Эфавиренц Сравнительная биодоступность (efv600)

Основной целью данного исследования является определение средней биоэквивалентности таблетки дженерика эфавиренца 600 мг (тестовая форма) по сравнению с таблетками Stocrin® 600 мг (эталонная форма). Исследование разработано как открытое, рандомизированное, перекрестное, 2 - лечение, 2-периодное, 2-последовательное, фармакокинетическое исследование однократной дозы, проведенное на здоровых добровольцах.

Субъекты будут рандомизированы для получения дженерика эфавиренца 600 (испытательная форма) или стокрина® 600 таблеток (эталонная форма) в 1-й день исследования (период 1), затем они будут подвергнуты интенсивной фармакокинетической оценке в течение 24 часов после приема однократной дозы либо Тестовый или эталонный состав. Дополнительные фармакокинетические образцы будут взяты через 36, 48, 72, 120 и 192 часа после введения дозы.

Субъекты завершат период вымывания с 8-го по 28-й день, в течение которого исследуемый препарат не будет приниматься внутрь. На 29-й день (период 2) они будут принимать либо тестируемый, либо эталонный состав (в отличие от состава, полученного в период 1). Все субъекты подвергаются еще одной интенсивной фармакокинетической оценке в течение 24 часов, и образцы фармакокинетики берутся на 36, 48, 72, 120, 192 дни после введения дозы соответственно. Нежелательные явления и сопутствующее лечение будут документированы на протяжении всего исследования.

Размер выборки составляет 28 человек, и он основан на 15-процентном показателе отсева (из-за отсутствия наблюдения, прекращения лечения и т. д.). Поскольку исследователи ожидают, что четыре субъекта не завершат исследование,24 в конечном итоге ожидаются поддающиеся оценке субъекты. Если процент прекращения участия превышает 15%, исследователи будут продолжать регистрацию до тех пор, пока не получат 24 поддающихся оценке субъекта.

Первичной конечной точкой является определение средней биоэквивалентности тестируемого и эталонного препаратов эфавиренца в соответствии с руководством FDA по тестированию биоэквивалентности. Будет определено отношение среднего значения тестируемого препарата к эталонному препарату для эфавиренца AUC0-192, AUC0-inf и Cmax, а также 90% доверительный интервал для каждого среднего соотношения. Средняя биоэквивалентность будет достигнута, если 90% доверительный интервал вокруг средних соотношений de AUC и Cmax для эфавиренца будет находиться в пределах предварительно установленных FDA пределов от 0,80 до 1,25.

Безопасность будет оцениваться путем заполнения анкеты испытуемым во время исследования. В этой анкете будут перечислены наиболее частые побочные эффекты, уже описанные для инноватора (Stocrin®). Безопасность также будет оцениваться по записям показателей жизнедеятельности, лабораторным тестам за пределами, установленным в протоколе исследования, и психиатрической оценке во время скрининга, в период вымывания и через 15 дней после последнего введения исследуемого препарата.