Marfanin oireyhtymän kliininen vaihtelu (Variarfan)
Korrelaatiotutkimus FBN1-geenin ilmentymisen vaihtelun ja Marfan-potilaiden kliinisten piirteiden välillä.
Marfanin oireyhtymä on autosomaalinen hallitseva sidekudossairaus, joka johtuu fibrilliini-1-geenin (FBN1) mutaatioista. FBN1-mutaatioiden tunkeutuminen on täydellinen, mutta suvunsisäinen ja suvunvälinen kliininen ekspressio on erittäin vaihtelevaa. Vaihtuvuuden taustalla olevia mekanismeja ei ymmärretä. Mielenkiintoinen mekanismi on, että villityypin ja/tai mutatoidun alleelin ilmentymistasolla voi olla merkitystä vaihtelevuuden määrittämisessä.
Päätavoite: Arvioida Marfan-potilailla, moduloiko FBN1-ekspressiotaso (mutatoitumaton tai mutatoitunut alleeli) taudin kliinistä ilmentymistä.
Arviointikriteerit: Korrelaatioalleelinen ilmentymistaso-fenotyyppi Perspektiivit: Etsiä vakavuuden ennustavia tekijöitä huolenpidon varhaisyyden parantamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Marfanin oireyhtymä on autosomaalinen hallitseva sidekudossairaus, joka johtuu fibrilliini-1-geenin (FBN1) mutaatioista. FBN1-mutaatioiden tunkeutuminen on täydellinen, mutta suvunsisäinen ja suvunvälinen kliininen ekspressio on erittäin vaihtelevaa. Vaihtuvuuden taustalla olevia mekanismeja ei ymmärretä. Mielenkiintoinen mekanismi on, että villityypin ja/tai mutatoidun alleelin ilmentymistasolla voi olla merkitystä vaihtelevuuden määrittämisessä.
Päätavoite: Arvioida Marfan-potilailla, moduloiko FBN1:n ilmentymistaso (mutatoitumaton tai mutatoitunut alleeli) taudin kliinistä ilmentymistä yksilöillä, jotka ovat peräisin perheistä, joissa on kliinistä vaihtelua (perheen sisäinen) ja riippumattomissa koettimissa (perheiden välinen).
Arviointikriteerit: Korrelaatioalleelinen ilmentymistaso-fenotyyppi Menetelmä: Marfan-potilailla, joilla on FBN1-nolla-alleeli, FBN1-RNA uutetaan fibroblastiviljelmästä. Alleelinen FBN1-ilmentymistaso suoritetaan kvantitatiivisella RT-PCR:llä ja sitä verrataan sitten kliiniseen arviointiin.
Koehenkilöiden lukumäärä: 160 koehenkilöä, 45 Marfan-potilasta 15 itsenäisessä perheessä, 5 potilasta, joilla on sama mutaatio, 30 yksityisellä mutaatiolla, joka johtaa nollaalleeliin, ja 80 ei-Marfan-potilasta.
Perspektiivit: Etsiä ennakoivia vakavuuden tekijöitä, jotta voidaan parantaa huolenpidon varhaisyyttä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Ranska, 75018
- Centre de Reference Maladie de Marfan Et Apparente
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen > 18 vuotta vanha
- Mutaatiolla FBN1-geenissä
- On allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Ei ole sidoksissa terveydenhuoltojärjestelmään.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Marfan-potilaat
Tutkimukseen osallistujat rekrytoitiin 11/2009-10/2011 aikuispotilaiden joukosta, jotka konsultoivat yliopistosairaalamme monitieteisellä Marfan-klinikalla ja joilla on tunnettu mutaatio FBN1-geenissä.
Siellä potilaat arvioivat geneetikot, reumatologit, kardiologit ja silmälääkärit.
Tehdään myös systemaattista rakolamppututkimusta, sydämen ultraäänitutkimusta ja radiologisia tutkimuksia.
Ihonlevistysbiopsiaa käytettiin fibroblastisoluviljelmän muodostamiseen.
Määritimme mRNA-tasot FBN1:lle ja vertasimme sitä kliiniseen osallisuuteen.
|
|
|
Muut: kontrollipotilaita
Fibroblastit saatiin ei-Marfan-potilailta (solupankki).
Määritimme mRNA-tason FBN1:lle kullekin alleelille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FBN1-ilmentymistaso
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Marfan-potilaiden FBN1-ekspressiotason (mutatoitumaton tai mutatoitunut alleeli) arviointi verrattuna taudin kliiniseen ilmentymiseen yksilöillä
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Chantal Stheneur, PHD, MD, Hôpital Bichat, AP-HP
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sairaus
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Sidekudostaudit
- Luun sairaudet
- Sydänvika, synnynnäinen
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Luusairaudet, kehitys
- Raajojen epämuodostumat, synnynnäiset
- Oireyhtymä
- Marfanin oireyhtymä
- Arachnodactyly
Muut tutkimustunnusnumerot
- P071009
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .