Klinisk variasjon i Marfans syndrom (Variarfan)
Korrelasjonsstudie mellom variasjon av uttrykk i FBN1-gen og kliniske egenskaper hos Marfan-pasienter.
Marfans syndrom er en autosomal dominant bindevevsforstyrrelse forårsaket av mutasjoner i fibrillin-1-genet (FBN1). Penetransen av FBN1-mutasjoner er fullstendig, men intra- og interfamiliær klinisk ekspressivitet er ekstremt variabel. De underliggende mekanismene for variasjon er ikke forstått. En interessant mekanisme er at ekspresjonsnivået til villtype og/eller mutert allel kan spille en rolle i bestemmelsen av variabilitet.
Hovedmål: Å evaluere hos Marfan-pasienter om FBN1-ekspresjonsnivå (ikke-mutert eller mutert allel) modulerer det kliniske uttrykket av sykdommen.
Bedømmelseskriterier: Korrelasjons allelekspresjonsnivå-fenotype Perspektiver: For å søke etter prediktive alvorlighetsfaktorer for å forbedre forhastethet ved å ta vare på.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Marfans syndrom er en autosomal dominant bindevevsforstyrrelse forårsaket av mutasjoner i fibrillin-1-genet (FBN1). Penetransen av FBN1-mutasjoner er fullstendig, men intra- og interfamiliær klinisk ekspressivitet er ekstremt variabel. De underliggende mekanismene for variasjon er ikke forstått. En interessant mekanisme er at ekspresjonsnivået til villtype og/eller mutert allel kan spille en rolle i bestemmelsen av variabilitet.
Hovedmål: Å evaluere hos Marfan-pasienter om FBN1-ekspresjonsnivå (ikke-mutert eller mutert allel) modulerer det kliniske uttrykket av sykdommen hos individer fra familier med klinisk variasjon (intrafamiliær) og hos uavhengige probander (interfamiliært).
Vurderingskriterier: Korrelasjons allelekspresjonsnivå-fenotype Metode: Hos Marfan-pasienter med en FBN1-nullallel vil FBN1-RNA ekstraheres fra en fibroblastkultur. Allelisk FBN1-ekspresjonsnivå vil bli utført ved kvantitativ RT-PCR og deretter sammenlignet med klinisk evaluering.
Antall individer: 160 individer, 45 Marfan-pasienter i 15 uavhengige familier, 5 pasienter med samme mutasjon, 30 med en privat mutasjon som fører til en null-allel og 80 ikke-Marfan-individer.
Perspektiver: For å søke etter de prediktive faktorene for alvorlighetsgrad for å forbedre tidligheten av å ta vare.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Frankrike, 75018
- Centre de Reference Maladie de Marfan Et Apparente
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne > 18 år
- Med en mutasjon i FBN1-genet
- Har signert et informert samtykkeskjema
Ekskluderingskriterier:
-Ingen tilknyttet et helsevesen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Marfan pasienter
Studiedeltakere ble rekruttert mellom 11/2009 og 10/2011, blant voksne pasienter som konsulterte i den flerfaglige Marfan-klinikken ved vårt universitetssykehus, og som hadde en kjent mutasjon i FBN1-genet.
Der blir pasientene vurdert av genetikere, revmatologer, kardiologer og øyeleger.
Systematisk spaltelampeundersøkelse, hjerteultralyd og radiologiske undersøkelser utføres også.
En hudpunchbiopsi ble brukt for å etablere en fibroblastcellekultur.
Vi bestemte mRNA-nivåer for FBN1 og sammenlignet det med det kliniske engasjementet.
|
|
|
Annen: kontrollpasienter
Fibroblaster ble oppnådd fra ikke Marfan-pasienter (cellebank).
Vi bestemte mRNA-nivå for FBN1 for hver allel.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FBN1 uttrykksnivå
Tidsramme: 6 måneder
|
Evaluering hos Marfan-pasienter av FBN1-ekspresjonsnivå (ikke-mutert eller mutert allel) sammenlignet med det kliniske uttrykket av sykdommen hos individer
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chantal Stheneur, PHD, MD, Hôpital Bichat, AP-HP
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Sykdom
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Bindevevssykdommer
- Beinsykdommer
- Hjertefeil, medfødt
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Muskuloskeletale abnormiteter
- Abnormiteter, flere
- Bensykdommer, utviklingsmessige
- Lemdeformiteter, medfødt
- Syndrom
- Marfan syndrom
- Arachnodactyly
Andre studie-ID-numre
- P071009
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .