Klinische variabiliteit bij het syndroom van Marfan (Variarfan)
Studie van correlaties tussen variabiliteit van expressie in FBN1-gen en klinische kenmerken bij Marfan-patiënten.
Het syndroom van Marfan is een autosomaal dominante bindweefselaandoening die wordt veroorzaakt door mutaties in het fibrilline-1-gen (FBN1). De penetratie van FBN1-mutaties is volledig, maar de intra- en interfamiliale klinische expressiviteit is uiterst variabel. De onderliggende mechanismen voor variabiliteit worden niet begrepen. Een interessant mechanisme is dat het expressieniveau van het wildtype en/of gemuteerde allel een rol kan spelen bij het bepalen van de variabiliteit.
Hoofddoelstelling: bij Marfan-patiënten evalueren of het FBN1-expressieniveau (niet-gemuteerd of gemuteerd allel) de klinische expressie van de ziekte moduleert.
Beoordelingscriteria: correlatie allelische expressieniveau-fenotype Perspectieven: zoeken naar de voorspellende factoren van ernst om de snelheid van zorgverlening te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het syndroom van Marfan is een autosomaal dominante bindweefselaandoening die wordt veroorzaakt door mutaties in het fibrilline-1-gen (FBN1). De penetratie van FBN1-mutaties is volledig, maar de intra- en interfamiliale klinische expressiviteit is uiterst variabel. De onderliggende mechanismen voor variabiliteit worden niet begrepen. Een interessant mechanisme is dat het expressieniveau van het wildtype en/of gemuteerde allel een rol kan spelen bij het bepalen van de variabiliteit.
Hoofddoel: bij Marfan-patiënten evalueren of het FBN1-expressieniveau (niet-gemuteerd of gemuteerd allel) de klinische expressie van de ziekte moduleert bij individuen uit families met klinische variabiliteit (intrafamiliaal) en bij onafhankelijke probands (interfamiliaal).
Beoordelingscriteria: Correlatie allelische expressieniveau-fenotype Methode: Bij Marfan-patiënten met een FBN1-nul-allel zal FBN1-RNA worden geëxtraheerd uit een fibroblastcultuur. Allelic FBN1-expressieniveau zal worden uitgevoerd door kwantitatieve RT-PCR en vervolgens worden vergeleken met klinische evaluatie.
Aantal proefpersonen: 160 proefpersonen, 45 Marfan-patiënten in 15 onafhankelijke families, 5 patiënten met dezelfde mutatie, 30 met een eigen mutatie leidend tot een nul-allel en 80 niet-Marfan-proefpersonen.
Perspectieven: zoeken naar de voorspellende factoren van ernst om de snelheid van zorgverlening te verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Frankrijk, 75018
- Centre de Reference Maladie de Marfan Et Apparente
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw > 18 jaar
- Met een mutatie in het FBN1-gen
- Heeft een geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend
Uitsluitingscriteria:
-Geen aangesloten bij een zorgsysteem.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Marfan patiënten
Studiedeelnemers werden tussen 11/2009 en 10/2011 gerekruteerd uit volwassen patiënten die consulteerden in de Multidisciplinaire Marfankliniek van ons Universitair Ziekenhuis en met een bekende mutatie in het FBN1-gen.
Daar worden patiënten beoordeeld door genetici, reumatologen, cardiologen en oogartsen.
Systematisch spleetlamponderzoek, cardiale echografie en radiologisch onderzoek worden ook uitgevoerd.
Een huidpunchbiopsie werd gebruikt om een fibroblastcelkweek tot stand te brengen.
We hebben mRNA-niveaus voor FBN1 bepaald en vergeleken met de klinische betrokkenheid.
|
|
|
Ander: patiënten controleren
Fibroblasten werden verkregen van niet-Marfan-patiënten (celbank).
We bepaalden het mRNA-niveau voor FBN1 voor elk allel.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
FBN1-expressieniveau
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Evaluatie bij Marfan-patiënten van het FBN1-expressieniveau (niet-gemuteerd of gemuteerd allel) vergeleken met de klinische expressie van de ziekte bij individuen
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chantal Stheneur, PHD, MD, Hôpital Bichat, AP-HP
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Ziekte
- Aangeboren afwijkingen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Musculoskeletale aandoeningen
- Bindweefselziekten
- Botziekten
- Hartafwijkingen, aangeboren
- Cardiovasculaire afwijkingen
- Musculoskeletale afwijkingen
- Afwijkingen, meerdere
- Botziekten, ontwikkelingsstoornissen
- Misvormingen van ledematen, aangeboren
- Syndroom
- Marfan syndroom
- Arachnodactylie
Andere studie-ID-nummers
- P071009
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .