Variabilidade clínica na síndrome de Marfan (Variarfan)
Estudo de Correlações Entre Variabilidade de Expressão no Gene FBN1 e Características Clínicas em Pacientes Marfan.
A síndrome de Marfan é uma doença autossômica dominante do tecido conjuntivo causada por mutações no gene da fibrilina-1 (FBN1). A penetrância das mutações FBN1 é completa, mas a expressividade clínica intra e interfamiliar é extremamente variável. Os mecanismos subjacentes para a variabilidade não são compreendidos. Um mecanismo interessante é que o nível de expressão do tipo selvagem e/ou alelo mutante pode desempenhar um papel na determinação da variabilidade.
Objetivo principal: Avaliar em pacientes de Marfan, se o nível de expressão de FBN1 (alelo não mutado ou mutado) modula a expressão clínica da doença.
Critérios de julgamento: Correlação nível de expressão alélica-fenótipo Perspectivas: Buscar os fatores preditivos de gravidade para amenizar a precocidade do atendimento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome de Marfan é uma doença autossômica dominante do tecido conjuntivo causada por mutações no gene da fibrilina-1 (FBN1). A penetrância das mutações FBN1 é completa, mas a expressividade clínica intra e interfamiliar é extremamente variável. Os mecanismos subjacentes para a variabilidade não são compreendidos. Um mecanismo interessante é que o nível de expressão do tipo selvagem e/ou alelo mutante pode desempenhar um papel na determinação da variabilidade.
Objetivo principal: Avaliar em pacientes de Marfan, se o nível de expressão de FBN1 (alelo não mutado ou mutado) modula a expressão clínica da doença em indivíduos de famílias com variabilidade clínica (intrafamiliar) e em probandos independentes (interfamiliares).
Critérios de julgamento: Correlação nível de expressão alélica-fenótipo Método: Em pacientes Marfan com um alelo nulo FBN1, o RNA FBN1 será extraído de uma cultura de fibroblastos. O nível de expressão alélica do FBN1 será avaliado por RT-PCR quantitativo e posteriormente comparado com a avaliação clínica.
Número de indivíduos: 160 indivíduos, 45 pacientes Marfan em 15 famílias independentes, 5 pacientes com a mesma mutação, 30 com uma mutação privada levando a um alelo nulo e 80 indivíduos não Marfan.
Perspectivas: Buscar os fatores preditivos de gravidade para amenizar a precocidade do atendimento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ile de France
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Paris, Ile de France, França, 75018
- Centre de Reference Maladie de Marfan Et Apparente
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher > 18 anos
- Com uma mutação no gene FBN1
- Assinou um formulário de consentimento informado
Critério de exclusão:
-Não filiado a um sistema de saúde.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Pacientes de Marfan
Os participantes do estudo foram recrutados entre 11/2009 e 10/2011, entre pacientes adultos atendidos na Clínica Multidisciplinar Marfan do nosso Hospital Universitário, e portadores de mutação conhecida no gene FBN1.
Lá, os pacientes são avaliados por geneticistas, reumatologistas, cardiologistas e oftalmologistas.
Exames sistemáticos com lâmpada de fenda, ultrassonografia cardíaca e investigações radiológicas também são realizados.
Uma biópsia de punção de pele foi usada para estabelecer uma cultura de células de fibroblastos.
Determinamos os níveis de mRNA para FBN1 e comparamos com o envolvimento clínico.
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Outro: pacientes de controle
Os fibroblastos foram obtidos de pacientes não Marfan (banco de células).
Determinamos o nível de mRNA para FBN1 para cada alelo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nível de expressão FBN1
Prazo: 6 meses
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Avaliação em pacientes de Marfan, do nível de expressão de FBN1 (alelo não mutado ou mutado) em comparação com a expressão clínica da doença em indivíduos
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chantal Stheneur, PHD, MD, Hôpital Bichat, AP-HP
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doença
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças ósseas
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Anormalidades cardiovasculares
- Anormalidades musculoesqueléticas
- Anormalidades, Múltiplas
- Doenças Ósseas do Desenvolvimento
- Deformidades Congênitas dos Membros
- Síndrome
- Síndrome de Marfan
- Aracnodactilia
Outros números de identificação do estudo
- P071009
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