Клиническая изменчивость при синдроме Марфана (Variarfan)
Изучение корреляций между вариабельностью экспрессии гена FBN1 и клиническими особенностями пациентов с синдромом Марфана.
Синдром Марфана — аутосомно-доминантное заболевание соединительной ткани, вызванное мутациями в гене фибриллина-1 (FBN1). Пенетрантность мутаций FBN1 полная, но внутри- и внутрисемейная клиническая экспрессивность чрезвычайно вариабельна. Основные механизмы изменчивости не изучены. Интересным механизмом является то, что уровень экспрессии аллеля дикого типа и/или мутантного аллеля может играть роль в определении изменчивости.
Основная цель: оценить у пациентов с Марфаном, модулирует ли уровень экспрессии FBN1 (немутированный или мутированный аллель) клиническое проявление заболевания.
Критерии оценки: корреляция уровня экспрессии аллелей и фенотипа. Перспективы: поиск прогностических факторов тяжести для улучшения скороспелости ухода.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Синдром Марфана — аутосомно-доминантное заболевание соединительной ткани, вызванное мутациями в гене фибриллина-1 (FBN1). Пенетрантность мутаций FBN1 полная, но внутри- и внутрисемейная клиническая экспрессивность чрезвычайно вариабельна. Основные механизмы изменчивости не изучены. Интересным механизмом является то, что уровень экспрессии аллеля дикого типа и/или мутантного аллеля может играть роль в определении изменчивости.
Основная цель: оценить у пациентов с Марфаном, модулирует ли уровень экспрессии FBN1 (немутированный или мутированный аллель) клиническую экспрессию заболевания у лиц из семей с клинической изменчивостью (внутрисемейный) и у независимых пробандов (межсемейный).
Критерии оценки: Корреляция уровня экспрессии аллелей и фенотипа. Метод: У пациентов с синдромом Марфана с нулевым аллелем FBN1 РНК FBN1 экстрагируют из культуры фибробластов. Уровень экспрессии аллеля FBN1 будет определяться количественной ОТ-ПЦР, а затем сравниваться с клинической оценкой.
Количество субъектов: 160 субъектов, 45 пациентов с Марфаном в 15 независимых семьях, 5 пациентов с той же мутацией, 30 с частной мутацией, приводящей к нулевому аллелю, и 80 субъектов, не являющихся Марфаном.
Перспективы: Искать прогностические факторы тяжести, чтобы улучшить раннее развитие ухода.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Франция, 75018
- Centre de Reference Maladie de Marfan Et Apparente
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина > 18 лет
- С мутацией в гене FBN1
- Подписал форму информированного согласия
Критерий исключения:
-Нет связи с системой здравоохранения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Пациенты Марфана
Участники исследования были набраны в период с 11/2009 по 10/2011 среди взрослых пациентов, обратившихся за консультацией в многопрофильную клинику Марфана нашей университетской больницы и имеющих известную мутацию в гене FBN1.
Там пациентов обследуют генетики, ревматологи, кардиологи и офтальмологи.
Также проводятся систематические исследования с помощью щелевой лампы, УЗИ сердца и рентгенологические исследования.
Для получения культуры клеток фибробластов использовали биопсию кожи.
Мы определили уровни мРНК для FBN1 и сравнили их с клинической картиной.
|
|
|
Другой: контролировать пациентов
Фибробласты были получены от пациентов без Марфана (банк клеток).
Мы определили уровень мРНК для FBN1 для каждого аллеля.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень экспрессии FBN1
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценка у пациентов с Марфаном уровня экспрессии FBN1 (немутированный или мутированный аллель) по сравнению с клиническим проявлением заболевания у отдельных лиц
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Chantal Stheneur, PHD, MD, Hôpital Bichat, AP-HP
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Болезнь
- Врожденные аномалии
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания соединительной ткани
- Заболевания костей
- Пороки сердца, врожденные
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Скелетно-мышечные аномалии
- Аномалии, Множественные
- Болезни костей, развитие
- Деформации конечностей, врожденные
- Синдром
- Синдром Марфана
- Арахнодактилия
Другие идентификационные номера исследования
- P071009
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .