A Marfan-szindróma klinikai változatossága (Variarfan)
Az FBN1 gén expressziójának variabilitása és a Marfan betegek klinikai jellemzői közötti összefüggések vizsgálata.
A Marfan-szindróma egy autoszomális domináns kötőszöveti rendellenesség, amelyet a fibrillin-1 gén (FBN1) mutációi okoznak. Az FBN1 mutációk penetrációja teljes, de a családon belüli és a családok közötti klinikai expresszió rendkívül változó. A változékonyság mögött meghúzódó mechanizmusok nem ismertek. Érdekes mechanizmus, hogy a vad típusú és/vagy mutált allél expressziós szintje szerepet játszhat a variabilitás meghatározásában.
Fő cél: Annak értékelése Marfan betegeknél, hogy az FBN1 expressziós szintje (nem mutált vagy mutált allél) befolyásolja-e a betegség klinikai expresszióját.
Ítéleti kritériumok: Korrelációs allél expressziós szint-fenotípus Perspektívák: A súlyosság prediktív tényezőinek felkutatása a gondoskodás korai állapotának javítása érdekében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A Marfan-szindróma egy autoszomális domináns kötőszöveti rendellenesség, amelyet a fibrillin-1 gén (FBN1) mutációi okoznak. Az FBN1 mutációk penetrációja teljes, de a családon belüli és a családok közötti klinikai expresszió rendkívül változó. A változékonyság mögött meghúzódó mechanizmusok nem ismertek. Érdekes mechanizmus, hogy a vad típusú és/vagy mutált allél expressziós szintje szerepet játszhat a variabilitás meghatározásában.
Fő célkitűzés: Annak értékelése Marfan-betegeknél, hogy az FBN1 expressziós szintje (nem mutált vagy mutált allél) modulálja-e a betegség klinikai expresszióját a klinikai variabilitású családokból (családon belüli) és független probandákból (interfamiliális) származó egyénekben.
Ítéleti kritériumok: Korrelációs allél expressziós szint-fenotípus Módszer: FBN1 null alléllal rendelkező Marfan-betegeknél az FBN1 RNS-t fibroblaszttenyészetből vonják ki. Az allélikus FBN1 expressziós szintet kvantitatív RT-PCR-rel határozzuk meg, majd összehasonlítjuk a klinikai értékeléssel.
Az alanyok száma: 160 alany, 45 Marfan-beteg 15 független családban, 5 beteg azonos mutációval, 30 nul allélhoz vezető privát mutációval és 80 nem Marfan alany.
Perspektívák: A súlyosság prediktív tényezőinek felkutatása a gondoskodás korai állapotának javítása érdekében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Franciaország, 75018
- Centre de Reference Maladie de Marfan Et Apparente
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti férfi vagy nő
- Az FBN1 gén mutációjával
- Tájékozott beleegyező nyilatkozatot írt alá
Kizárási kritériumok:
- Nem áll kapcsolatban egészségügyi rendszerrel.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Marfan betegek
A vizsgálatban résztvevőket 2009. 11. és 2011. 10. között toborozták az Egyetemi Kórházunk Multidiszciplináris Marfan Klinikáján konzultáló, ismert FBN1 gén mutációval rendelkező felnőtt betegek körében.
Ott genetikusok, reumatológusok, kardiológusok és szemészek értékelik a betegeket.
Szisztematikus réslámpás vizsgálat, szív ultrahang és radiológiai vizsgálatok is történnek.
A fibroblaszt sejtkultúra létrehozásához bőr-lyukasztásos biopsziát alkalmaztak.
Meghatároztuk az FBN1 mRNS szintjét, és összehasonlítottuk a klinikai érintettséggel.
|
|
|
Egyéb: kontroll betegek
A fibroblasztokat nem Marfan-betegektől nyertük (sejtbank).
Minden allél esetében meghatároztuk az FBN1 mRNS szintjét.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
FBN1 expressziós szint
Időkeret: 6 hónap
|
Az FBN1 expressziós szintjének (nem mutált vagy mutált allél) értékelése Marfan-betegeknél a betegség klinikai kifejeződéséhez viszonyítva egyénekben
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Chantal Stheneur, PHD, MD, Hôpital Bichat, AP-HP
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Betegség
- Veleszületett rendellenességek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Mozgásszervi betegségek
- Kötőszöveti betegségek
- Csontbetegségek
- Veleszületett szívhibák
- Szív- és érrendszeri rendellenességek
- Izom-csontrendszeri rendellenességek
- Rendellenességek, többszörös
- Csontbetegségek, Fejlődési
- Veleszületett végtag deformitások
- Szindróma
- Marfan szindróma
- Arachnodactyly
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P071009
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .