Variabilidad clínica en el síndrome de Marfan (Variarfan)
Estudio de correlaciones entre la variabilidad de la expresión del gen FBN1 y las características clínicas en pacientes con Marfan.
El síndrome de Marfan es un trastorno autosómico dominante del tejido conectivo causado por mutaciones en el gen de la fibrilina-1 (FBN1). La penetración de las mutaciones de FBN1 es completa, pero la expresividad clínica intra e interfamiliar es extremadamente variable. No se conocen los mecanismos subyacentes de la variabilidad. Un mecanismo interesante es que el nivel de expresión del alelo de tipo salvaje y/o mutado puede desempeñar un papel en la determinación de la variabilidad.
Objetivo principal: Evaluar en pacientes con Marfan, si el nivel de expresión de FBN1 (alelo no mutado o mutado) modula la expresión clínica de la enfermedad.
Criterios de juicio : Correlación nivel de expresión alélica-fenotipo Perspectivas : Buscar los factores predictivos de severidad para mejorar la precocidad del cuidado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El síndrome de Marfan es un trastorno autosómico dominante del tejido conectivo causado por mutaciones en el gen de la fibrilina-1 (FBN1). La penetración de las mutaciones de FBN1 es completa, pero la expresividad clínica intra e interfamiliar es extremadamente variable. No se conocen los mecanismos subyacentes de la variabilidad. Un mecanismo interesante es que el nivel de expresión del alelo de tipo salvaje y/o mutado puede desempeñar un papel en la determinación de la variabilidad.
Objetivo principal: Evaluar en pacientes Marfan, si el nivel de expresión de FBN1 (alelo no mutado o mutado) modula la expresión clínica de la enfermedad en individuos de familias con variabilidad clínica (intrafamiliar) y en probandos independientes (interfamiliar).
Criterios de juicio : Correlación nivel de expresión alélica-fenotipo Método : En pacientes Marfan con un alelo nulo de FBN1, el ARN de FBN1 se extraerá de un cultivo de fibroblastos. El nivel de expresión de FBN1 alélica se realizará mediante RT-PCR cuantitativa y luego se comparará con la evaluación clínica.
Número de sujetos: 160 sujetos, 45 pacientes Marfan en 15 familias independientes, 5 pacientes con la misma mutación, 30 con una mutación privada que conduce a un alelo nulo y 80 sujetos no Marfan.
Perspectivas : Buscar los factores predictores de gravedad para mejorar la precocidad en el cuidado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ile de France
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Paris, Ile de France, Francia, 75018
- Centre de Reference Maladie de Marfan Et Apparente
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer > 18 años
- Con una mutación en el gen FBN1
- Ha firmado un formulario de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
-No afiliado a un Sistema de Salud.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Pacientes Marfan
Los participantes del estudio fueron reclutados entre el 11/2009 y el 10/2011, entre pacientes adultos que consultaban en la Clínica Multidisciplinar Marfan de nuestro Hospital Universitario, y que tenían una mutación conocida en el gen FBN1.
Allí, los pacientes son evaluados por genetistas, reumatólogos, cardiólogos y oftalmólogos.
También se realizan exámenes sistemáticos con lámpara de hendidura, ultrasonografía cardíaca e investigaciones radiológicas.
Se usó una biopsia de piel con sacabocados para establecer un cultivo de células de fibroblastos.
Determinamos los niveles de ARNm para FBN1 y lo comparamos con la participación clínica.
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Otro: controlar a los pacientes
Los fibroblastos se obtuvieron de pacientes no Marfan (banco de células).
Determinamos el nivel de ARNm para FBN1 para cada alelo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de expresión de FBN1
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluación en pacientes de Marfan, del nivel de expresión de FBN1 (alelo no mutado o mutado) en comparación con la expresión clínica de la enfermedad en individuos
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chantal Stheneur, PHD, MD, Hôpital Bichat, AP-HP
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedad
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades óseas
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Anomalías cardiovasculares
- Anomalías musculoesqueléticas
- Anomalías Múltiples
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Deformidades de las extremidades, congénitas
- Síndrome
- Síndrome de Marfan
- Aracnodactilia
Otros números de identificación del estudio
- P071009
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