Variabilité clinique du syndrome de Marfan (Variarfan)

Le syndrome de Marfan est une maladie du tissu conjonctif autosomique dominante causée par des mutations du gène de la fibrilline-1 (FBN1). La pénétrance des mutations FBN1 est complète mais l'expressivité clinique intra et inter familiale est extrêmement variable. Les mécanismes sous-jacents de la variabilité ne sont pas compris. Un mécanisme intéressant est que le niveau d'expression de l'allèle de type sauvage et/ou muté peut jouer un rôle dans la détermination de la variabilité.

Objectif principal : Évaluer chez les patients Marfan, si le niveau d'expression de FBN1 (allèle non muté ou muté) module l'expression clinique de la maladie chez des individus issus de familles à variabilité clinique (intrafamiliales) et chez des proposants indépendants (interfamiliaux).

Critères de jugement : Corrélation niveau d'expression allélique-phénotype Méthode : Chez les patients Marfan porteurs d'un allèle FBN1 nul, l'ARN FBN1 sera extrait d'une culture de fibroblastes. Le niveau d'expression allélique de FBN1 sera évalué par RT-PCR quantitative puis comparé à l'évaluation clinique.

Nombre de sujets : 160 sujets, 45 patients Marfan dans 15 familles indépendantes, 5 patients avec la même mutation, 30 avec une mutation privée conduisant à un allèle nul et 80 sujets non Marfan.

Perspectives : Rechercher les facteurs prédictifs de gravité afin d'améliorer la précocité de la prise en charge.