Vaihe II / pilottitutkimus 2. sukupolven anti-CEA Designer T -soluista adenokarsinoomissa
"Vaihe II / pilottitutkimus 2. sukupolven anti-CEA Esigner T -soluista adenokarsinoomissa"
T-solut voivat tunkeutua lähes kaikkiin biologisiin tiloihin ja niillä on kyky hävittää normaaleja tai pahanlaatuisia soluja, kuten virus- ja autoimmuunisairauksissa ja syövän harvinaisissa spontaaneissa remissioissa nähdään. T-solut ovat kuitenkin helposti siedettyjä itse- tai kasvainantigeeneille, ja "immuunivalvonta" on selvästi epäonnistunut jokaisessa kliinisesti ilmeisessä syövässä. Näiden tutkimusten tavoitteena on tarjota spesifisyydet ja affiniteetit potilaan T-soluille ottamatta huomioon niiden "endogeenisiä" T-solureseptorivalikoimaa, joka on ohjattu vasta-aineen määrittämän tunnistuksen avulla tappamaan pahanlaatuisia soluja niiden antigeenin ilmentymisen perusteella. Saavutamme tämän valmistamalla kimeerisiä IgCD28TCR-geenejä nisäkäsekspressiovektoreissa tuottamaan "suunnittelija-T-soluja" normaaleista potilassoluista. Tämä laajentaa Andersonin, Rosenbergin ja työtovereiden lähestymistapaa lisätä tai lisätä geenien ilmentymistä potilaiden T-soluissa terapeuttisessa ympäristössä.
Aikaisemmat tutkimukset mallijärjestelmissä osoittivat, että rekombinantti IgCD28TCR voisi ohjata modifioidut T-solut reagoimaan antigeenikohteisiin IL2:n erittymisellä, solujen lisääntymisellä ja sytotoksisuudesta, jotka ovat tehokkaan, itseään ylläpitävän immuunivasteen tunnusmerkkejä. Siksi on ensiarvoisen tärkeää laajentaa nämä tutkimukset ihmisjärjestelmään, jolla on laajalti kliinistä merkitystä, jotta voidaan tutkia tämän uuden teknologian kliinisiä mahdollisuuksia. Näiden tutkimusten kohdeantigeeni on karsinoembryoninen antigeeni (CEA), joka ilmentyy pääasiassa paksu- ja peräsuolen, rintojen, haiman ja muiden alueiden kasvaimissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
CEA on ehkä merkittävin kasvainmerkki epiteelialkuperää olevien pahanlaatuisten kasvainten joukossa: kolorektaalinen karsinooma, jossa 60-94 % kasvaimista on positiivisia potilailla, joilla on pitkälle edennyt sairaus; rintasyöpä, jossa 30-60 % metastaattisista tapauksista CEA-positiivinen; ja keuhkojen, maksan, haiman, pään ja kaulan, virtsarakon, kohdunkaulan ja eturauhasen syövät, joissa on 30 % tai enemmän CEA+-kasvaimia.
Näiden hoitojen soveltaminen neljässä alla luetellussa vaiheen II/pilottikliinisessä alatutkimuksessa jatkuu sen jälkeen, kun potilaan lymfosyytit on kerätty leukafereesillä, joita sitten modifioidaan siirtämällä Ig-CD28-TCRzetan kimeerinen geeni. Solut valitaan viljelmässä monistamalla ja aktivoimalla nyt spesifisiä kasvaimen vastaisia T-soluja. Nämä infusoidaan sitten uudelleen potilaisiin IL2-lisäyksellä, ja toksisuutta ja vastetta seurataan.
Tähän vaiheen II tutkimukseen CEA:ta ilmentävien adenokarsinoomien toisen sukupolven suunnittelija-T-soluista on sisällytetty neljä alatutkimusta. Sulautetut tutkimukset ovat:
- Vaiheen II pilottitutkimus toisen sukupolven anti-CEA-suunnittelu-T-soluista mahasyövissä (CEA-G)
- Vaiheen II pilottitutkimus toisen sukupolven anti-CEA-suunnittelu-T-soluista paksusuolensyövissä (CEA-C)
- Vaiheen II pilottitutkimus toisen sukupolven anti-CEA-suunnittelu-T-soluista keuhkosyövissä (CEA-L)
- Vaiheen II pilottitutkimus toisen sukupolven anti-CEA Designer T -soluista kiinteissä kasvaimissa (CEA-S)
Yhteensä 12 koehenkilöä protokollaa kohti tai yhteensä 48 koehenkilöä otetaan mukaan 4 CEA:ta ilmentävän protokollan rekisteröintiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02908
- Roger Williams Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sisällyttämiskriteerit
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu CEA:ta ilmentävän adenokarsinooman diagnoosi. Potilaalla voi olla fyysisen tutkimuksen tai radiologisten tutkimusten perusteella mitattavissa oleva kasvain ja/tai arvioitava sairaus, mukaan lukien luuvauriot. Liukoinen CEA ei ole hyväksyttävä sairauden ainoana mittana, vaikka sitä voidaan seurata mitattavissa olevan tai muun arvioitavan sairauden lisäksi.
- Kasvaimen on ilmentävä CEA:ta, kuten kohonneet seerumin CEA-tasot (>10 ng/ml) osoittavat. Etusija annetaan potilaille, joiden CEA on > 100 ng/ml CEA:n herkkyyden lisäämiseksi kasvainvasteen mittana.
Jos säilöttyä kasvainkudosta on saatavilla, tuumorin suora immunohistokemiallinen värjäys saadaan osoittamaan CEA:n ilmentyminen kasvainsoluissa.
- Potilaan tulee olla vähintään 18-vuotias.
- Potilas pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
- Potilas, jonka elinajanodote on yli neljä kuukautta.
- Potilas epäonnistui normaalissa mahdollisesti parantavassa hoidossa.
- Potilas, jonka suorituskykytila on 0–1 (ECOG).
Potilas, jolla on riittävä elimen toiminta seuraavasti:
- ANC 1,0, verihiutaleet 50 000, Hgb 8,0; potilaalle voidaan antaa verensiirto Hgb 8,0:n saavuttamiseksi rekisteröintikriteerien täyttämiseksi tai oireiden muutoin osoittamalla, että Hgb >8,0.
- Kreatiniini 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma 60cc/min.
- Suora bilirubiini 1,5 mg/dl.
- Ei näyttöä kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, sepelvaltimotaudin oireista, vakavista sydämen rytmihäiriöistä, mukaan lukien eteisvärinä/eteislepatus, näyttöä aiemmasta sydäninfarktista historian tai EKG:n perusteella.
Normaali sydämen rasitustesti indusoituvan iskemian tai rytmihäiriön varalta 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista kaikille yli 50-vuotiaille potilaille tai potilaille, joilla on epänormaali EKG tai sydänsairauteen viittaavia oireita.
-- Ei vakavaa, oireenmukaista obstruktiivista tai emfyseemaaista keuhkosairautta tai suonensisäistä lääkitystä vaativaa astmaa viimeisen 12 kuukauden aikana; ei vakavaa keuhkosairautta, joka liittyy hengenahdistukseen normaalilla aktiivisuusasteella aste III) tai levossa (aste IV), johtuen mistään syystä (mukaan lukien syövän etäpesäkkeet ja pleuraeffuusiot). Potilas ei kelpaa, jos PFT:t osoittavat FEV1 <1,3 litraa tai DLCO <50 % 12 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat testataan raskauden varalta; raskaana olevat potilaat suljetaan pois tutkimuksesta. Miehet, jotka hakevat aktiivisesti lapsia, saavat tietää tämän ihmisen siittiöiden tutkimusprotokollan tuntemattomista riskeistä ja tarpeesta harjoittaa ehkäisyä.
- Potilaat, joilla on vakava tai epästabiili munuais-, maksa-, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, endokriininen, reumatologinen tai allerginen sairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestien perusteella, suljetaan pois, kuten kohdassa 5.2.8 on kuvattu.
- Potilaat, joilla on aktiivinen kliininen CMV, hepatiitti B tai C, HIV tai tuberkuloosi aiheuttama sairaus, suljetaan pois tutkimuksesta.
- Potilaat, jotka ovat saaneet sytotoksista ja/tai sädehoitoa neljän viikon aikana ennen tutkimusta, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on muita samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois.
- Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä steroideja, suljetaan pois.
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tutkimusaineilla, suljetaan pois
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Toisen sukupolven suunnittelija-T-solut
Kaikki osallistujat saavat geenimuunneltuja T-soluja ja samanaikaisesti IL2:ta 30 päivän ajan infuusion jälkeen.
|
Koehenkilöille tehdään T-soluleukofereesi.
Kerätyt T-solut muunnetaan geneettisesti ja infusoidaan uudelleen perifeerisesti.
IL2:ta annetaan samanaikaisesti 30 päivän ajan modifioidun T-soluinfuusion jälkeen CADD-pumpun kautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
CEA-tasojen seuranta ennen ja jälkeen T-solujen infuusiota.
CT- ja PET-skannausten seuranta ennen ja jälkeen infuusiota.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kaikkien haitallisten ja vakavien haittatapahtumien seuranta ja kirjaaminen CTC 4.0 -kriteereillä.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 306-04
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .