Fase II/pilotundersøgelse af 2. generations anti-CEA designer T-celler i adenokarcinomer

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier
• Patienter med histologisk bekræftet diagnose af CEA-udtrykkende adenocarcinom. Patienten kan have målbar tumor ved fysisk undersøgelse eller ved radiologiske undersøgelser og/eller evaluerbar sygdom, herunder knoglelæsioner. Opløseligt CEA er ikke acceptabelt som det eneste mål for sygdom, selvom det kan følges ud over målbar eller anden evaluerbar sygdom.
• Tumor skal være CEA-udtrykkende som vist ved forhøjede serum-CEA-niveauer (>10 ng/ml). Patienter med CEA >100 ng/ml vil blive foretrukket for at øge følsomheden af ​​CEA som et mål for tumorresponsen.

Hvor konserveret tumorvæv er tilgængeligt, opnås direkte immunhistokemisk farvning af tumor for at demonstrere CEA-ekspression på tumorceller.

• Patienten skal være mindst 18 år gammel.
• Patienten kan forstå og underskrive informeret samtykke.
• Patient med en forventet levetid på mere end fire måneder.
• Patienten fejlede potentielt kurativ standardbehandling.
• Patient med præstationsstatus på 0 til 1 (ECOG).

• Patient med tilstrækkelig organfunktion som defineret af:

  • ANC 1,0, blodplader 50.000, Hgb 8,0; patienten kan blive transfunderet for at opnå Hgb 8.0 for at opfylde tilmeldingskriterier, eller som på anden måde angivet ved symptomer for Hgb >8.0.
  • Kreatinin 1,5mg/dl eller kreatininclearance 60cc/min.
  • Direkte bilirubin 1,5 mg/dl.
  • Ingen tegn på kongestiv hjerteinsufficiens, symptomer på koronararteriesygdom, alvorlige hjertearytmier, inklusive atrieflimren/atrieflimren, tegn på tidligere myokardieinfarkt i anamnesen eller ved EKG.

En normal hjertestresstest for inducerbar iskæmi eller arytmi inden for 12 uger før indskrivning for alle patienter over 50 år eller dem med unormalt EKG eller enhver historie eller symptomer, der tyder på hjertesygdom.

-- Ingen alvorlig, symptomatisk obstruktiv eller emfysematøs lungesygdom eller astma, der kræver intravenøs medicin inden for de seneste 12 måneder; ingen alvorlig lungesygdom forbundet med dyspnø ved normale aktivitetsniveauer grad III) eller i hvile (grad IV), på grund af nogen årsag (herunder cancermetastaser og pleurale effusioner). Patienten vil ikke være berettiget, hvis PFT'er viser en FEV1 <1,3 liter eller en DLCO <50 % inden for 12 uger efter undersøgelsens start.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder vil blive testet for graviditet; gravide patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen. Mænd, der aktivt søger at få børn, vil blive gjort opmærksomme på de ukendte risici ved denne undersøgelsesprotokol for menneskelig sæd og behovet for at praktisere prævention.
• Patienter med alvorlig eller ustabil nyre-, lever-, pulmonal, kardiovaskulær, endokrin, reumatologisk eller allergisk sygdom baseret på anamnese, fysiske undersøgelser og laboratorietest vil blive udelukket, som beskrevet i afsnit 5.2.8.
• Patienter med aktiv klinisk sygdom forårsaget af CMV, hepatitis B eller C, HIV eller tuberkulose vil blive udelukket fra undersøgelsen.
• Patienter, der har fået cytotoksisk og/eller strålebehandling i de fire uger forud for indtræden i forsøget, vil blive udelukket.
• Patienter med andre samtidige maligniteter vil blive udelukket.
• Patienter, der har behov for systemiske steroider, vil blive udelukket.
• Patienter, der tidligere er behandlet med forsøgsmidler, vil blive udelukket