Fase II/pilootstudie van 2e generatie anti-CEA Designer T-cellen in adenocarcinomen

Inclusiecriteria:

• Inclusiecriteria
• Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom met CEA-expressie. De patiënt kan een meetbare tumor hebben bij lichamelijk onderzoek of radiologisch onderzoek en/of een evalueerbare ziekte, waaronder botlaesies. Oplosbare CEA is niet acceptabel als de enige maatstaf voor ziekte, hoewel het naast meetbare of andere evalueerbare ziekte kan worden gevolgd.
• De tumor moet CEA tot expressie brengen, zoals blijkt uit verhoogde serum-CEA-spiegels (>10 ng/ml). De voorkeur zal worden gegeven aan patiënten met CEA >100 ng/ml om de gevoeligheid van CEA als maat voor de tumorrespons te verhogen.

Waar geconserveerd tumorweefsel beschikbaar is, wordt directe immunohistochemische kleuring van de tumor verkregen om CEA-expressie op tumorcellen aan te tonen.

• Patiënt moet minimaal 18 jaar oud zijn.
• Patiënt kan geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen.
• Patiënt met een levensverwachting van meer dan vier maanden.
• Patiënt faalde standaard potentieel curatieve therapie.
• Patiënt met prestatiestatus van 0 tot 1 (ECOG).

• Patiënt met adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

  • ANC 1,0, bloedplaatjes 50.000, Hgb 8,0; patiënt kan worden getransfundeerd om Hgb 8,0 te bereiken om te voldoen aan inschrijvingscriteria, of zoals anderszins aangegeven door symptomen voor Hgb> 8,0.
  • Creatinine 1,5 mg/dl of creatinineklaring 60 cc/min.
  • Directe bilirubine 1,5 mg/dl.
  • Geen bewijs van congestief hartfalen, symptomen van coronaire hartziekte, ernstige hartritmestoornissen, waaronder atriumfibrilleren/atriumflutter, bewijs van eerder myocardinfarct door anamnese of ECG.

Een normale cardiale stresstest voor induceerbare ischemie of aritmie binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving voor alle patiënten ouder dan 50 jaar of patiënten met een abnormaal ECG of een voorgeschiedenis of symptomen die wijzen op een hartaandoening.

-- Geen ernstige, symptomatische obstructieve of emfysemateuze longziekte of astma waarvoor intraveneuze medicatie nodig was in de afgelopen 12 maanden; geen ernstige longziekte geassocieerd met kortademigheid bij normale activiteitsniveaus graad III) of in rust (graad IV), ongeacht de oorzaak (waaronder kankermetastasen en pleurale effusies). De patiënt komt niet in aanmerking als PFT's binnen 12 weken na aanvang van het onderzoek een FEV1 <1,3 liter of een DLCO <50% laten zien.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd zullen worden getest op zwangerschap; zwangere patiënten zullen van de studie worden uitgesloten. Mannen die actief op zoek zijn naar kinderen zullen bewust worden gemaakt van de onbekende risico's van dit onderzoeksprotocol van menselijk sperma en de noodzaak om anticonceptie toe te passen.
• Patiënten met een ernstige of onstabiele nier-, lever-, long-, cardiovasculaire, endocriene, reumatologische of allergische ziekte op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests zullen worden uitgesloten, zoals beschreven in paragraaf 5.2.8.
• Patiënten met actieve klinische ziekte veroorzaakt door CMV, hepatitis B of C, HIV of tuberculose zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
• Patiënten die in de vier weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek cytotoxische en/of bestralingstherapie hebben gehad, worden uitgesloten.
• Patiënten met andere gelijktijdige maligniteiten worden uitgesloten.
• Patiënten die systemische steroïden nodig hebben, worden uitgesloten.
• Patiënten die eerder met onderzoeksgeneesmiddelen zijn behandeld, worden uitgesloten