Fase II/pilotstudie av 2. generasjons anti-CEA designer T-celler i adenokarsinomer
"Fase II/pilotstudie av 2. generasjons anti-CEA Esigner T-celler i adenokarsinomer"
T-celler kan trenge inn i praktisk talt alle biologiske rom og har makten til å kvitte seg med normale eller ondartede celler, slik det sees ved virale og autoimmune sykdommer og i sjeldne spontane remisjoner av kreft. Imidlertid tolereres T-celler lett for selv- eller tumorantigener, og "immunovervåking" har åpenbart sviktet i enhver kreft som er klinisk tydelig. Det er målet med disse studiene å levere spesifisitetene og affinitetene til pasientens T-celler uten hensyn til deres "endogene" T-cellereseptorrepertoar, rettet av antistoff-definert gjenkjennelse for å drepe ondartede celler basert på deres ekspresjon av antigen. Vi vil oppnå dette ved å forberede kimære IgCD28TCR-gener i pattedyrekspresjonsvektorer for å gi "designer T-celler" fra normale pasientceller. Dette utvider tilnærmingen til Anderson, Rosenberg og medarbeidere for å introdusere eller forsterke ekspresjon av gener i pasientens T-celler i en terapeutisk setting.
Tidligere studier i modellsystemer viste at rekombinant IgCD28TCR kunne styre modifiserte T-celler til å reagere på antigenmål med IL2-sekresjon, cellulær proliferasjon og cytotoksisitet, kjennetegnene på en effektiv, selvopprettholdende immunrespons. Det blir derfor av største interesse å utvide disse studiene til et menneskelig system med utbredt klinisk relevans for å utforske det kliniske potensialet til denne nye teknologien. Målantigenet for disse studiene er karsinoembryonalt antigen (CEA) som hovedsakelig uttrykkes på svulster i tykktarm og rektum, bryst, bukspyttkjertel og andre steder.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
CEA er kanskje den mest fremtredende tumormarkøren blant maligniteter av epitelial opprinnelse: kolorektalt karsinom, med 60-94 % av svulstene positive hos pasienter med avansert sykdom; brystkarsinom, med 30-60 % av metastaserende tilfeller positive for CEA; og kreft i lunge, lever, bukspyttkjertel, hode og nakke, blære, livmorhals og prostata med 30 % eller mer med CEA+-svulster.
Anvendelsen av disse terapiene i de fire kliniske fase II/Pilot-understudiene som er oppført nedenfor fortsetter etter innsamling av pasientlymfocytter ved leukaferese, som deretter modifiseres ved overføring av det kimære genet for Ig-CD28-TCRzeta. Celler selekteres i kultur med amplifikasjon og aktivering av de nå spesifikke antitumor-T-cellene. Disse infunderes deretter på nytt til pasientene, med IL2-tilskudd, og toksisitet og respons overvåkes.
Det er fire delstudier innebygd i denne fase II-studien av andre generasjons designer-T-celler i CEA-uttrykkende adenokarsinomer. De innebygde studiene er:
- En fase II pilotstudie av andre generasjons anti CEA designer T-celler i gastrisk kreft (CEA-G)
- En fase II pilotstudie av andre generasjons anti CEA designer T-celler i tykktarmskreft (CEA-C)
- En fase II-pilotstudie av andre generasjons anti-CEA-designer-T-celler i lungekreft (CEA-L)
- En fase II pilotstudie av andre generasjons anti CEA designer T-celler i solide svulster (CEA-S)
Totalt 12 forsøkspersoner per protokoll eller totalt 48 forsøkspersoner vil bli registrert ved å kombinere registreringen av de 4 CEA-uttrykkende protokollene.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02908
- Roger Williams Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Inklusjonskriterier
- Pasienter med histologisk bekreftet diagnose av CEA-uttrykkende adenokarsinom. Pasienten kan ha målbar svulst ved fysisk undersøkelse eller ved radiologiske studier, og/eller evaluerbar sykdom, inkludert beinlesjoner. Løselig CEA er ikke akseptabelt som eneste mål på sykdom, selv om det kan følges i tillegg til målbar eller annen evaluerbar sykdom.
- Svulsten må være CEA-uttrykkende som vist ved forhøyede serum-CEA-nivåer (>10 ng/ml). Preferanse vil bli gitt til pasienter med CEA >100 ng/ml for å øke sensitiviteten til CEA som et mål på tumorresponsen.
Der bevart tumorvev er tilgjengelig, oppnås direkte immunhistokjemisk farging av tumor for å demonstrere CEA-ekspresjon på tumorceller.
- Pasienten må være minst 18 år gammel.
- Pasienten kan forstå og signere informert samtykke.
- Pasient med forventet levealder på over fire måneder.
- Pasienten mislyktes med standard potensielt kurativ behandling.
- Pasient med ytelsesstatus på 0 til 1 (ECOG).
Pasient med tilstrekkelig organfunksjon som definert av:
- ANC 1,0, blodplater 50 000, Hgb 8,0; Pasienten kan få transfusert for å oppnå Hgb 8.0 for å tilfredsstille registreringskriteriene, eller som på annen måte indikert av symptomer for Hgb >8.0.
- Kreatinin 1,5mg/dl eller kreatininclearance 60cc/min.
- Direkte bilirubin 1,5 mg/dl.
- Ingen tegn på kongestiv hjertesvikt, symptomer på koronarsykdom, alvorlige hjertearytmier, inkludert atrieflimmer/atrieflutter, tegn på tidligere hjerteinfarkt i anamnesen eller ved EKG.
En normal hjertestresstest for induserbar iskemi eller arytmi innen 12 uker før innmelding for alle pasienter over 50 år eller de med unormalt EKG eller en historie eller symptomer som tyder på hjertesykdom.
-- Ingen alvorlig, symptomatisk obstruktiv eller emfysematøs lungesykdom, eller astma som krever intravenøse medisiner innen de siste 12 månedene; ingen alvorlig lungesykdom assosiert med dyspné ved normale aktivitetsnivåer grad III) eller i hvile (grad IV), på grunn av noen årsak (inkludert kreftmetastaser og pleural effusjoner). Pasienten vil ikke være kvalifisert hvis PFT viser en FEV1 <1,3 liter eller en DLCO <50 % innen 12 uker etter studiestart.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinnelige pasienter i fertil alder vil bli testet for graviditet; gravide pasienter vil bli ekskludert fra studien. Menn som aktivt søker å få barn vil bli gjort oppmerksomme på de ukjente risikoene ved denne studieprotokollen for menneskelig sæd og behovet for å praktisere prevensjon.
- Pasienter med alvorlig eller ustabil nyre-, lever-, lunge-, kardiovaskulær, endokrin, revmatologisk eller allergisk sykdom basert på historie, fysiske undersøkelser og laboratorietester vil bli ekskludert, som skissert i avsnitt 5.2.8.
- Pasienter med aktiv klinisk sykdom forårsaket av CMV, hepatitt B eller C, HIV eller tuberkulose vil bli ekskludert fra studien.
- Pasienter som har hatt cellegift og/eller strålebehandling i løpet av de fire ukene før inntreden i studien vil bli ekskludert.
- Pasienter med andre samtidige maligniteter vil bli ekskludert.
- Pasienter som trenger systemiske steroider vil bli ekskludert.
- Pasienter som tidligere er behandlet med undersøkelsesmidler vil bli ekskludert
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 2. generasjons designer T-celler
Alle deltakere vil motta genmodifiserte T-celler, med samtidig IL2 i 30 dager etter infusjon.
|
Forsøkspersonene vil gjennomgå T-celle leukoferese.
De innsamlede T-cellene vil bli genmodifisert, og deretter re-infundert perifert.
IL2 vil bli gitt samtidig i 30 dager etter modifisert T-celleinfusjon via CADD-pumpe.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet
Tidsramme: 24 måneder
|
Overvåking av CEA-nivåer, før og etter infusjon av T-celler.
Overvåking av CT- og PET-skanninger før og etter infusjon.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet
Tidsramme: 24 måneder
|
Overvåking og registrering av alle uønskede og alvorlige bivirkninger ved bruk av CTC 4.0-kriterier.
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 306-04
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .