Estudio de fase II/piloto de células T de diseño anti-CEA de segunda generación en adenocarcinomas
"Estudio piloto/fase II de células T Esigner anti-CEA de segunda generación en adenocarcinomas"
Las células T pueden penetrar prácticamente todos los espacios biológicos y tienen el poder de deshacerse de las células normales o malignas, como se ve en las enfermedades virales y autoinmunes y en las raras remisiones espontáneas del cáncer. Sin embargo, las células T toleran fácilmente los antígenos propios o tumorales y la "vigilancia inmunitaria" ha fallado manifiestamente en todos los cánceres clínicamente evidentes. El objetivo de estos estudios es proporcionar las especificidades y afinidades a las células T del paciente sin tener en cuenta su repertorio de receptores de células T "endógenos", dirigido por el reconocimiento definido por anticuerpos para matar células malignas en función de su expresión de antígeno. Lo lograremos preparando genes quiméricos IgCD28TCR en vectores de expresión de mamíferos para producir "células T de diseño" a partir de células normales de pacientes. Esto amplía el enfoque de Anderson, Rosenberg y colaboradores para introducir o aumentar la expresión de genes en las células T de los pacientes en un entorno terapéutico.
Estudios previos en sistemas modelo demostraron que la IgCD28TCR recombinante podría dirigir las células T modificadas para que respondan a objetivos de antígenos con secreción de IL2, proliferación celular y citotoxicidad, las características de una respuesta inmunitaria eficaz y autosostenida. Por lo tanto, se vuelve de gran interés extender estos estudios a un sistema humano de amplia relevancia clínica para explorar el potencial clínico de esta nueva tecnología. El antígeno diana para estos estudios es el antígeno carcinoembrionario (CEA), que se expresa predominantemente en tumores de colon y recto, mama, páncreas y otros sitios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El CEA es quizás el marcador tumoral más prominente entre las neoplasias malignas de origen epitelial: carcinoma colorrectal, con 60-94% de tumores positivos en pacientes con enfermedad avanzada; carcinoma de mama, con 30-60% de casos metastásicos positivos para CEA; y cánceres de pulmón, hígado, páncreas, cabeza y cuello, vejiga, cuello uterino y próstata con un 30% o más de tumores CEA+.
La aplicación de estas terapias en los cuatro subestudios clínicos de Fase II/Piloto enumerados a continuación se realiza después de recolectar los linfocitos del paciente mediante leucaféresis, que luego se modifican mediante la transferencia del gen quimérico para Ig-CD28-TCRzeta. Las células se seleccionan en cultivo con amplificación y activación de las células T antitumorales ahora específicas. Estos se vuelven a infundir a los pacientes, con suplementos de IL2, y se monitorean la toxicidad y la respuesta.
Hay cuatro subestudios integrados en este estudio de fase II de células T de diseño de segunda generación en adenocarcinomas que expresan CEA. Los estudios integrados son:
- Un estudio piloto de fase II de células T de diseñador anti CEA de segunda generación en cánceres gástricos (CEA-G)
- Un estudio piloto de fase II de células T de diseñador anti CEA de segunda generación en cánceres colorrectales (CEA-C)
- Un estudio piloto de fase II de células T de diseñador anti CEA de segunda generación en cánceres de pulmón (CEA-L)
- Un estudio piloto de fase II de células T de diseño anti CEA de segunda generación en tumores sólidos (CEA-S)
Se inscribirá un total de 12 sujetos por protocolo o un total de 48 sujetos combinando el registro de los 4 protocolos que expresan CEA.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02908
- Roger Williams Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Criterios de inclusión
- Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma que expresa CEA. El paciente puede tener un tumor medible por examen físico o por estudios radiológicos, y/o enfermedad evaluable, incluidas lesiones óseas. El CEA soluble no es aceptable como la única medida de la enfermedad, aunque puede seguirse además de la enfermedad medible u otra evaluable.
- El tumor debe expresar CEA, como lo demuestran los niveles séricos elevados de CEA (>10 ng/ml). Se dará preferencia a los pacientes con CEA >100 ng/ml para aumentar la sensibilidad de CEA como medida de la respuesta tumoral.
Cuando se dispone de tejido tumoral preservado, se obtiene tinción inmunohistoquímica directa del tumor para demostrar la expresión de CEA en células tumorales.
- El paciente debe tener al menos 18 años de edad.
- Paciente capaz de comprender y firmar el consentimiento informado.
- Paciente con una expectativa de vida mayor a cuatro meses.
- El paciente fracasó en la terapia estándar potencialmente curativa.
- Paciente con estado funcional de 0 a 1 (ECOG).
Paciente con función orgánica adecuada definida por:
- ANC 1,0, plaquetas 50.000, Hgb 8,0; el paciente puede recibir una transfusión para lograr Hgb 8.0 para satisfacer los criterios de inscripción, o según lo indiquen los síntomas de Hgb > 8.0.
- Creatinina 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina 60 cc/min.
- Bilirrubina directa 1,5 mg/dl.
- Sin evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva, síntomas de enfermedad de las arterias coronarias, arritmias cardíacas graves, incluida fibrilación auricular/aleteo auricular, evidencia de infarto de miocardio previo por antecedentes o por electrocardiograma.
Una prueba de esfuerzo cardíaco normal para isquemia inducible o arritmia dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción para todos los pacientes mayores de 50 años o aquellos con ECG anormal o cualquier historial o síntoma que sugiera una enfermedad cardíaca.
-- Sin enfermedad pulmonar obstructiva o enfisematosa grave, sintomática, o asma que requiera medicamentos intravenosos en los últimos 12 meses; ninguna enfermedad pulmonar grave asociada con disnea a niveles normales de actividad grado III) o en reposo (grado IV), por cualquier causa (incluidas metástasis de cáncer y derrames pleurales). El paciente no será elegible si las PFT muestran un FEV1 <1,3 litros o una DLCO <50 % dentro de las 12 semanas posteriores al ingreso al estudio.
Criterio de exclusión:
- A las pacientes en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo; las pacientes embarazadas serán excluidas del estudio. Se informará a los hombres que buscan activamente tener hijos sobre los riesgos desconocidos de este protocolo de estudio de esperma humano y la necesidad de practicar el control de la natalidad.
- Se excluirán los pacientes con enfermedades renales, hepáticas, pulmonares, cardiovasculares, endocrinas, reumatológicas o alérgicas graves o inestables según los antecedentes, el examen físico y las pruebas de laboratorio, como se describe en la sección 5.2.8.
- Los pacientes con enfermedad clínica activa causada por CMV, hepatitis B o C, VIH o tuberculosis serán excluidos del estudio.
- Se excluirán los pacientes que hayan recibido citotóxicos y/o radioterapia en las cuatro semanas anteriores al ingreso al ensayo.
- Se excluirán los pacientes con otras neoplasias malignas concurrentes.
- Se excluirán los pacientes que requieran esteroides sistémicos.
- Se excluirán los pacientes tratados previamente con agentes en investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células T de diseño de segunda generación
Todos los participantes recibirán células T genéticamente modificadas, con IL2 concomitante durante 30 días después de la infusión.
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Los sujetos se someterán a leucoféresis de células T.
Las células T recolectadas se modificarán genéticamente y luego se volverán a infundir periféricamente.
IL2 se administrará concomitantemente durante 30 días después de la infusión de células T modificadas a través de la bomba CADD.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia
Periodo de tiempo: 24 meses
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Monitoreo de niveles de CEA, pre y post infusión de células T.
Monitorización de tomografías computarizadas y PET antes y después de la infusión.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad
Periodo de tiempo: 24 meses
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Seguimiento y registro de todos los eventos adversos y adversos graves utilizando los criterios CTC 4.0.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 306-04
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