Fas II/pilotstudie av 2:a generationens anti-CEA designer T-celler i adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier
• Patienter med histologiskt bekräftad diagnos av CEA-uttryckande adenokarcinom. Patienten kan ha mätbar tumör genom fysisk undersökning eller genom röntgenstudier och/eller evaluerbar sjukdom, inklusive benskador. Lösligt CEA är inte acceptabelt som det enda måttet på sjukdom, även om det kan följas utöver mätbar eller annan evaluerbar sjukdom.
• Tumören måste vara CEA-uttryckande, vilket framgår av förhöjda CEA-nivåer i serum (>10 ng/ml). Företräde kommer att ges till patienter med CEA >100 ng/ml för att öka känsligheten för CEA som ett mått på tumörsvaret.

Där konserverad tumörvävnad är tillgänglig erhålls direkt immunhistokemisk färgning av tumören för att demonstrera CEA-uttryck på tumörceller.

• Patienten måste vara minst 18 år gammal.
• Patienten kan förstå och underteckna informerat samtycke.
• Patient med en förväntad livslängd på över fyra månader.
• Patienten misslyckades med potentiellt kurativ standardbehandling.
• Patient med prestationsstatus på 0 till 1 (ECOG).

• Patient med adekvat organfunktion enligt definitionen av:

  • ANC 1,0, blodplättar 50 000, Hgb 8,0; patienten kan transfunderas för att uppnå Hgb 8,0 för att uppfylla inskrivningskriterier, eller som på annat sätt indikeras av symtom för Hgb >8,0.
  • Kreatinin 1,5mg/dl eller kreatininclearance 60cc/min.
  • Direkt bilirubin 1,5 mg/dl.
  • Inga tecken på kronisk hjärtsvikt, symtom på kranskärlssjukdom, allvarliga hjärtarytmier, inklusive förmaksflimmer/förmaksfladder, tecken på tidigare hjärtinfarkt genom historia eller EKG.

Ett normalt hjärtstresstest för inducerbar ischemi eller arytmi inom 12 veckor före inskrivning för alla patienter över 50 år eller de med onormalt EKG eller någon historia eller symtom som tyder på hjärtsjukdom.

-- Ingen allvarlig, symtomatisk obstruktiv eller emfysematös lungsjukdom eller astma som kräver intravenös medicin under de senaste 12 månaderna; ingen allvarlig lungsjukdom associerad med dyspné vid normala aktivitetsnivåer grad III) eller i vila (grad IV), på grund av någon orsak (inklusive cancermetastaser och pleurautgjutning). Patienten kommer inte att vara berättigad om PFT visar en FEV1 <1,3 liter eller en DLCO <50 % inom 12 veckor efter att studien påbörjades.

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter i fertil ålder kommer att testas för graviditet; gravida patienter kommer att uteslutas från studien. Män som aktivt söker skaffa barn kommer att göras medvetna om de okända riskerna med detta studieprotokoll för mänskliga spermier och behovet av att utöva preventivmedel.
• Patienter med allvarliga eller instabila njur-, lever-, lung-, kardiovaskulära, endokrina, reumatologiska eller allergiska sjukdomar baserat på historia, fysisk undersökning och laboratorietester kommer att uteslutas, som beskrivs i avsnitt 5.2.8.
• Patienter med aktiv klinisk sjukdom orsakad av CMV, hepatit B eller C, HIV eller tuberkulos kommer att exkluderas från studien.
• Patienter som har fått cellgifter och/eller strålbehandling under de fyra veckorna före inträdet i studien kommer att exkluderas.
• Patienter med andra samtidiga maligniteter kommer att exkluderas.
• Patienter som behöver systemiska steroider kommer att uteslutas.
• Patienter som tidigare behandlats med prövningsmedel kommer att exkluderas