Phase II/Étude pilote de cellules T anti-CEA Designer de 2e génération dans les adénocarcinomes

Critère d'intégration:

• Critère d'intégration
• Patients avec un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome exprimant l'ACE. Le patient peut avoir une tumeur mesurable par un examen physique ou par des études radiologiques, et/ou une maladie évaluable, y compris des lésions osseuses. L'ACE soluble n'est pas acceptable comme seule mesure de la maladie, bien qu'elle puisse être suivie en plus d'une maladie mesurable ou d'une autre maladie évaluable.
• La tumeur doit exprimer le CEA, comme le démontrent les taux sériques élevés de CEA (> 10 ng/ml). La préférence sera donnée aux patients avec CEA> 100 ng / ml pour augmenter la sensibilité du CEA en tant que mesure de la réponse tumorale.

Lorsque du tissu tumoral préservé est disponible, une coloration immunohistochimique directe de la tumeur est obtenue pour démontrer l'expression de CEA sur les cellules tumorales.

• Le patient doit être âgé d'au moins 18 ans.
• Patient capable de comprendre et de signer un consentement éclairé.
• Patient avec une espérance de vie supérieure à quatre mois.
• Le patient a échoué au traitement standard potentiellement curatif.
• Patient avec un indice de performance de 0 à 1 (ECOG).

• Patient avec une fonction organique adéquate telle que définie par :

  • ANC 1.0, plaquettes 50 000, Hgb 8.0 ; le patient peut être transfusé pour atteindre une Hb 8,0 afin de satisfaire aux critères d'inscription, ou tel qu'indiqué par des symptômes d'Hb > 8,0.
  • Créatinine 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine 60 cc/min.
  • Bilirubine directe 1,5 mg/dl.
  • Aucun signe d'insuffisance cardiaque congestive, symptômes de maladie coronarienne, arythmies cardiaques graves, y compris fibrillation auriculaire/flutter auriculaire, preuve d'infarctus du myocarde antérieur par antécédent ou par électrocardiogramme.

Un test de stress cardiaque normal pour une ischémie ou une arythmie inductible dans les 12 semaines précédant l'inscription pour tous les patients de plus de 50 ans ou ceux présentant un électrocardiogramme anormal ou tout antécédent ou symptôme évoquant une maladie cardiaque.

-- Aucune maladie pulmonaire obstructive ou emphysémateuse grave et symptomatique, ou asthme nécessitant des médicaments intraveineux au cours des 12 derniers mois ; aucune maladie pulmonaire grave associée à une dyspnée à des niveaux d'activité normaux grade III) ou au repos (grade IV), quelle qu'en soit la cause (y compris les métastases cancéreuses et les épanchements pleuraux). Le patient ne sera pas éligible si les PFT montrent un FEV1 <1,3 litre ou un DLCO <50 % dans les 12 semaines suivant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les patientes en âge de procréer subiront un test de grossesse ; les patientes enceintes seront exclues de l'étude. Les hommes qui cherchent activement à avoir des enfants seront sensibilisés aux risques inconnus de ce protocole d'étude du sperme humain et à la nécessité de pratiquer le contrôle des naissances.
• Les patients atteints d'une maladie rénale, hépatique, pulmonaire, cardiovasculaire, endocrinienne, rhumatologique ou allergique grave ou instable sur la base des antécédents, de l'examen physique et des tests de laboratoire seront exclus, comme indiqué à la section 5.2.8.
• Les patients atteints d'une maladie clinique active causée par le CMV, l'hépatite B ou C, le VIH ou la tuberculose seront exclus de l'étude.
• Les patients ayant subi une cytotoxicité et/ou une radiothérapie au cours des quatre semaines précédant l'entrée dans l'essai seront exclus.
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes concomitantes seront exclus.
• Les patients nécessitant des stéroïdes systémiques seront exclus.
• Les patients précédemment traités avec des agents expérimentaux seront exclus