샘암종에서 2세대 항-CEA 디자이너 T 세포의 2상/파일럿 연구
"선암종에서 2세대 항-CEA Esigner T 세포의 II상/파일럿 연구"
T 세포는 거의 모든 생물학적 공간에 침투할 수 있으며 바이러스 및 자가면역 질환과 드문 암의 자연 치유에서 볼 수 있는 것처럼 정상 또는 악성 세포를 처리할 수 있는 능력을 가지고 있습니다. 그러나, T 세포는 자가 또는 종양 항원에 대해 쉽게 관용화되며 "면역 감시"는 임상적으로 명백한 모든 암에서 분명히 실패했습니다. 이들 연구의 목표는 항원 발현에 기초하여 악성 세포를 사멸시키기 위해 항체 정의 인식에 의해 지시되는 "내인성" T 세포 수용체 레퍼토리에 관계없이 환자 T 세포에 특이성과 친화성을 제공하는 것입니다. 우리는 정상적인 환자 세포에서 "디자이너 T 세포"를 산출하기 위해 포유류 발현 벡터에서 키메라 IgCD28TCR 유전자를 준비함으로써 이를 달성할 것입니다. 이것은 치료 환경에서 환자의 T 세포에 유전자 발현을 도입하거나 증가시키기 위해 Anderson, Rosenberg 및 동료들의 접근 방식을 확장합니다.
모델 시스템에서의 이전 연구는 재조합 IgCD28TCR이 변형된 T 세포가 IL2 분비, 세포 증식 및 세포독성, 효과적인 자가 지속 면역 반응의 특징인 항원 표적에 반응하도록 지시할 수 있음을 보여주었습니다. 따라서 이 새로운 기술의 임상적 잠재력을 탐구하기 위해 이러한 연구를 광범위한 임상 관련성이 있는 인간 시스템으로 확장하는 것이 가장 중요한 관심사가 됩니다. 이러한 연구의 표적 항원은 결장 및 직장, 유방, 췌장 및 기타 부위의 종양에서 주로 발현되는 암배아 항원(CEA)입니다.
연구 개요
상세 설명
CEA는 아마도 상피 기원의 악성종양 중에서 가장 눈에 띄는 종양 표지자일 것입니다: 결장직장 암종, 진행된 질병 환자에서 종양의 60-94%가 양성; 전이성 사례의 30-60%가 CEA에 대해 양성인 유방암종; CEA+ 종양이 30% 이상인 폐암, 간암, 췌장암, 두경부암, 방광암, 자궁경부암 및 전립선암.
아래 나열된 4개의 Phase II/Pilot 임상 하위 연구에서 이러한 요법의 적용은 백혈구 성분채집술로 환자 림프구를 수집한 후 진행되며, Ig-CD28-TCRzeta에 대한 키메라 유전자의 전달로 수정됩니다. 세포는 이제 특이적인 항종양 T 세포의 증폭 및 활성화와 함께 배양에서 선택됩니다. 그런 다음 이들은 IL2 보충과 함께 환자에게 다시 주입되고 독성과 반응이 모니터링됩니다.
CEA-발현 선암에서 2세대 디자이너 T 세포에 대한 이 2상 연구에는 4개의 하위 연구가 포함되어 있습니다. 포함된 연구는 다음과 같습니다.
- 위암(CEA-G)에서 2세대 항 CEA 디자이너 T 세포의 2상 파일럿 연구
- 결장직장암(CEA-C)에서 2세대 항 CEA 디자이너 T 세포의 2상 파일럿 연구
- 폐암의 2세대 항 CEA 디자이너 T 세포(CEA-L)에 대한 2상 파일럿 연구
- 고형 종양(CEA-S)의 2세대 항 CEA 디자이너 T 세포에 대한 2상 파일럿 연구
프로토콜 당 총 12명의 피험자 또는 총 48명의 피험자가 4개의 CEA-발현 프로토콜의 등록을 합하여 등록될 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02908
- Roger Williams Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 포함 기준
- 조직학적으로 CEA-발현 선암 진단이 확인된 환자. 환자는 신체 검사 또는 방사선학적 연구 및/또는 뼈 병변을 포함하여 평가 가능한 질병에 의해 측정 가능한 종양을 가질 수 있습니다. 용해성 CEA는 측정 가능하거나 다른 평가 가능한 질병에 추가하여 따를 수는 있지만 질병의 유일한 척도로 허용되지 않습니다.
- 종양은 상승된 혈청 CEA 수준(>10 ng/ml)으로 입증된 바와 같이 CEA 발현이어야 합니다. 종양 반응의 척도로 CEA의 민감도를 증가시키기 위해 CEA가 >100ng/mL인 환자에게 우선권이 주어질 것입니다.
보존된 종양 조직이 이용 가능한 경우, 종양 세포에 대한 CEA 발현을 입증하기 위해 종양의 직접적인 면역조직화학적 염색이 얻어진다.
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 환자가 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명할 수 있습니다.
- 기대 여명이 4개월 이상인 환자.
- 환자는 표준 잠재적 치료 요법에 실패했습니다.
- 활동도 상태가 0에서 1(ECOG)인 환자.
다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능을 가진 환자:
- ANC 1.0, 혈소판 50,000, Hgb 8.0; 환자는 등록 기준을 충족하기 위해 Hgb 8.0을 달성하기 위해 또는 Hgb >8.0에 대한 증상으로 달리 표시되는 대로 수혈될 수 있습니다.
- 크레아티닌 1.5mg/dl 또는 크레아티닌 청소율 60cc/분.
- 직접 빌리루빈 1.5 mg/dl.
- 울혈성 심부전, 관상동맥 질환의 증상, 심방 세동/심방 조동을 포함한 심각한 심장 부정맥의 증거, 병력 또는 EKG에 의한 이전 심근 경색의 증거 없음.
50세 이상의 모든 환자 또는 비정상 EKG 또는 심장 질환을 암시하는 모든 병력 또는 증상이 있는 환자에 대해 등록 전 12주 이내에 유발성 허혈 또는 부정맥에 대한 정상적인 심장 스트레스 검사.
-- 지난 12개월 이내에 심각한 증상이 있는 폐색성 또는 기종성 폐 질환 또는 정맥 주사가 필요한 천식 없음; 모든 원인(암 전이 및 흉막삼출 포함)으로 인한 정상적인 활동 수준 III 등급) 또는 휴식 시(IV 등급) 호흡곤란과 관련된 심각한 폐 질환 없음. PFT가 연구 시작 12주 이내에 FEV1 <1.3리터 또는 DLCO <50%를 나타내는 경우 환자는 자격이 없습니다.
제외 기준:
- 가임기 여성 환자는 임신 검사를 받게 됩니다. 임신한 환자는 연구에서 제외됩니다. 적극적으로 아이를 갖기를 원하는 남성은 인간 정자에 대한 이 연구 프로토콜의 알려지지 않은 위험과 피임의 필요성을 알게 될 것입니다.
- 심각하거나 불안정한 신장, 간, 폐, 심혈관, 내분비, 류마티스 또는 알레르기 질환이 있는 환자는 병력, 신체 검사 및 실험실 테스트에 근거하여 제외됩니다. 섹션 5.2.8.
- CMV, B형 또는 C형 간염, HIV 또는 결핵으로 인한 활동성 임상 질환이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 시험에 들어가기 전 4주 동안 세포독성 및/또는 방사선 요법을 받은 환자는 제외됩니다.
- 다른 동시 악성 종양이 있는 환자는 제외됩니다.
- 전신 스테로이드가 필요한 환자는 제외됩니다.
- 이전에 시험약으로 치료받은 환자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 2세대 디자이너 T 세포
모든 참가자는 주입 후 30일 동안 수반되는 IL2와 함께 유전자 변형 T 세포를 받게 됩니다.
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피험자는 T 세포 백혈구분리반출술을 받게 됩니다.
수집된 T 세포는 유전적으로 변형된 다음 말초에 다시 주입됩니다.
IL2는 CADD 펌프를 통해 변형된 T 세포 주입 후 30일 동안 동시에 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능
기간: 24개월
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CEA 수준 모니터링, T 세포의 주입 전후.
주입 전후 CT 및 PET 스캔 모니터링.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전
기간: 24개월
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CTC 4.0 기준을 사용하여 모든 부작용 및 심각한 부작용을 모니터링하고 기록합니다.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
유전자 변형 T 세포에 대한 임상 시험
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Baylor College of MedicineM.D. Anderson Cancer Center; The Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and...완전한
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)완전한IV기 피부 흑색종 AJCC v6 및 v7 | 안구 흑색종 | IIIC기 피부 흑색종 AJCC v7 | 피부 흑색종 | 점막 흑색종 | IIIB기 피부 흑색종 AJCC v7 | IV기 포도막 흑색종 AJCC v7 | IIIB기 포도막 흑색종 AJCC v7 | IIIC기 포도막 흑색종 AJCC v7 | III기 말단 흑색성 흑색종 AJCC v7 | IV기 말단 흑색성 흑색종 AJCC v6 및 v7미국
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National Cancer Institute (NCI)모집하지 않고 적극적으로신경교종 | 조혈 및 림프 세포 신생물 | 흑색종 | 림프종 | 다발성 골수종 | 재발성 난소 암종 | 유방 암종 | 재발성 두경부 암종 | 재발성 폐암 | 재발성 피부암 | 위암 | 진행성 림프종 | 진행성 악성 고형 신생물 | 난치성 림프종 | 난치성 악성 고형 신생물 | 재발성 췌장암 | 불응성 다발성 골수종 | 자궁경부암 | 자궁내막암 | 재발성 흑색종 | 두경부 암종 | 폐암 | 재발성 림프종 | 재발성 악성 고형 신생물 | 대장암 | 난소 암종 | 방광암 | 결장암 | 식도암 | 신장 암종 | 악성 자궁 신생물 | 전립선암 | 직장암 | 재발성 방광암 | 재발성 유방암 | 재발성 자궁경부암 | 재발성 결장암 | 재발성 대장암 | 재발성 식도암 | 재발성 위암 | 재발성 신경아교종 | 재발성 간암 | 재발성 전립선암 | 재발성... 그리고 다른 조건미국, 푸에르토 리코, 괌