Fase II/Estudo Piloto de Células T Designer Anti-CEA de 2ª Geração em Adenocarcinomas
"Estudo Piloto/Fase II de Células T Esigner Anti-CEA de 2ª Geração em Adenocarcinomas"
As células T podem penetrar virtualmente em todos os espaços biológicos e têm o poder de eliminar células normais ou malignas, como visto em doenças virais e autoimunes e nas raras remissões espontâneas de câncer. No entanto, as células T são facilmente toleradas a antígenos próprios ou tumorais e a "vigilância imunológica" falhou manifestamente em todos os cânceres que são clinicamente aparentes. É o objetivo desses estudos fornecer as especificidades e afinidades às células T do paciente sem considerar seu repertório de receptores de células T "endógenos", direcionados pelo reconhecimento definido por anticorpos para matar células malignas com base em sua expressão de antígeno. Conseguiremos isso preparando genes IgCD28TCR quiméricos em vetores de expressão de mamíferos para produzir "células T projetadas" a partir de células normais de pacientes. Isso amplia a abordagem de Anderson, Rosenberg e colegas de trabalho para introduzir ou aumentar a expressão de genes nas células T dos pacientes em um ambiente terapêutico.
Estudos anteriores em sistemas modelo demonstraram que o IgCD28TCR recombinante poderia direcionar as células T modificadas para responder aos alvos do antígeno com secreção de IL2, proliferação celular e citotoxicidade, as características de uma resposta imune eficaz e autossustentável. Torna-se, portanto, de grande interesse estender esses estudos a um sistema humano de ampla relevância clínica para explorar o potencial clínico dessa nova tecnologia. O antígeno alvo para esses estudos é o antígeno carcinoembrionário (CEA) que é predominantemente expresso em tumores de cólon e reto, mama, pâncreas e outros locais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O CEA talvez seja o marcador tumoral mais proeminente entre as malignidades de origem epitelial: carcinoma colorretal, com 60-94% dos tumores positivos em pacientes com doença avançada; carcinoma de mama, com 30-60% dos casos metastáticos positivos para CEA; e cânceres de pulmão, fígado, pâncreas, cabeça e pescoço, bexiga, colo do útero e próstata com 30% ou mais de tumores CEA+.
A aplicação dessas terapias nos quatro subestudos clínicos de Fase II/Piloto listados abaixo ocorre após a coleta de linfócitos do paciente por leucaférese, que são então modificados pela transferência do gene quimérico para Ig-CD28-TCRzeta. As células são selecionadas em cultura com amplificação e ativação das células T antitumorais agora específicas. Estes são então reinfundidos nos pacientes, com suplementação de IL2, e a toxicidade e a resposta são monitoradas.
Existem quatro subestudos incluídos neste estudo de Fase II de células T projetadas de segunda geração em adenocarcinomas que expressam CEA. Os estudos embutidos são:
- Um Estudo Piloto de Fase II de Células T Designer Anti CEA de Segunda Geração em Câncer Gástrico (CEA-G)
- Um Estudo Piloto de Fase II de Células T Designer Anti CEA de Segunda Geração em Câncer Colorretal (CEA-C)
- Um Estudo Piloto de Fase II de Células T Designer Anti CEA de Segunda Geração em Câncer de Pulmão (CEA-L)
- Um Estudo Piloto de Fase II de Células T Designer Anti CEA de Segunda Geração em Tumores Sólidos (CEA-S)
Um total de 12 indivíduos por protocolo ou um total de 48 indivíduos serão inscritos combinando a inscrição dos 4 protocolos de expressão de CEA.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02908
- Roger Williams Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Critério de inclusão
- Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma expressando CEA. O paciente pode ter tumor mensurável por exame físico ou por estudos radiológicos e/ou doença avaliável, incluindo lesões ósseas. O CEA solúvel não é aceitável como a única medida da doença, embora possa ser seguido em adição à doença mensurável ou outra avaliável.
- O tumor deve expressar CEA, conforme demonstrado pelos níveis séricos elevados de CEA (>10 ng/ml). Será dada preferência a pacientes com CEA >100 ng/mL para aumentar a sensibilidade do CEA como uma medida da resposta do tumor.
Onde o tecido tumoral preservado está disponível, a coloração imuno-histoquímica direta do tumor é obtida para demonstrar a expressão de CEA nas células tumorais.
- O paciente deve ter pelo menos 18 anos de idade.
- Paciente capaz de entender e assinar o consentimento informado.
- Paciente com expectativa de vida superior a quatro meses.
- O paciente falhou na terapia padrão potencialmente curativa.
- Paciente com performance status de 0 a 1 (ECOG).
Paciente com função orgânica adequada, conforme definido por:
- ANC 1,0, plaquetas 50.000, Hgb 8,0; o paciente pode ser transfundido para atingir Hgb 8,0 para satisfazer os critérios de inscrição, ou conforme indicado pelos sintomas de Hgb >8,0.
- Creatinina 1,5mg/dl ou depuração de creatinina 60cc/min.
- Bilirrubina direta 1,5 mg/dl.
- Nenhuma evidência de insuficiência cardíaca congestiva, sintomas de doença arterial coronariana, arritmias cardíacas graves, incluindo fibrilação atrial/flutter atrial, evidência de infarto do miocárdio prévio pela história ou por eletrocardiograma.
Um teste de estresse cardíaco normal para isquemia ou arritmia induzível dentro de 12 semanas antes da inscrição para todos os pacientes com mais de 50 anos de idade ou aqueles com eletrocardiograma anormal ou qualquer história ou sintomas sugestivos de doença cardíaca.
-- Nenhuma doença pulmonar obstrutiva ou enfisematosa grave e sintomática, ou asma que exija medicações intravenosas nos últimos 12 meses; sem doença pulmonar grave associada a dispneia em níveis normais de atividade grau III) ou em repouso (grau IV), por qualquer causa (incluindo metástases de câncer e derrames pleurais). O paciente será inelegível se os PFTs mostrarem um FEV1 <1,3 litros ou um DLCO <50% dentro de 12 semanas após a entrada no estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes do sexo feminino em idade fértil serão testadas para gravidez; gestantes serão excluídas do estudo. Os homens que estão procurando ativamente ter filhos serão informados sobre os riscos desconhecidos deste protocolo de estudo de esperma humano e a necessidade de praticar o controle de natalidade.
- Os doentes com doenças renais, hepáticas, pulmonares, cardiovasculares, endócrinas, reumatológicas ou alérgicas graves ou instáveis com base na história, exame físico e testes laboratoriais serão excluídos, conforme descrito na secção 5.2.8.
- Serão excluídos do estudo pacientes com doença clínica ativa causada por CMV, hepatite B ou C, HIV ou tuberculose.
- Os pacientes que tiveram terapia citotóxica e/ou radioterapia nas quatro semanas anteriores à entrada no estudo serão excluídos.
- Pacientes com outras malignidades concomitantes serão excluídos.
- Os pacientes que necessitam de esteroides sistêmicos serão excluídos.
- Pacientes previamente tratados com agentes experimentais serão excluídos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Células T projetadas de 2ª geração
Todos os participantes receberão células T geneticamente modificadas, com IL2 concomitante por 30 dias após a infusão.
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Os indivíduos serão submetidos a leucoférese de células T.
As células T coletadas serão geneticamente modificadas e, em seguida, reinfundidas perifericamente.
IL2 será administrado concomitantemente por 30 dias após a infusão de células T modificadas via bomba CADD.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia
Prazo: 24 meses
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Monitoramento dos níveis de CEA, pré e pós infusão de células T.
Monitoramento de tomografia computadorizada e PET antes e depois da infusão.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança
Prazo: 24 meses
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Monitoramento e registro de todos os eventos adversos graves e adversos usando os critérios CTC 4.0.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 306-04
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