Faza II/pilotażowe badanie komórek T anty-CEA Designer drugiej generacji w gruczolakorakach

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria przyjęcia
• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem gruczolakoraka wykazującego ekspresję CEA. Pacjent może mieć wymierny guz na podstawie badania fizykalnego lub badań radiologicznych i/lub chorobę możliwą do oceny, w tym zmiany kostne. Rozpuszczalny CEA nie jest akceptowalny jako jedyna miara choroby, chociaż może być stosowany jako dodatek do mierzalnej lub innej możliwej do oceny choroby.
• Guz musi wykazywać ekspresję CEA, o czym świadczy podwyższony poziom CEA w surowicy (>10 ng/ml). Preferowani będą pacjenci z CEA >100 ng/ml, aby zwiększyć czułość CEA jako miary odpowiedzi nowotworu.

Tam, gdzie dostępna jest zachowana tkanka nowotworowa, uzyskuje się bezpośrednie barwienie immunohistochemiczne nowotworu w celu wykazania ekspresji CEA na komórkach nowotworowych.

• Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
• Pacjent jest w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.
• Pacjent z oczekiwaną długością życia powyżej czterech miesięcy.
• Standardowa, potencjalnie lecznicza terapia pacjenta nie powiodła się.
• Pacjent w stanie sprawności od 0 do 1 (ECOG).

• Pacjent z prawidłową czynnością narządu określoną przez:

  • ANC 1,0, płytki krwi 50 000, Hgb 8,0; pacjent może zostać poddany transfuzji w celu uzyskania Hgb 8,0 w celu spełnienia kryteriów włączenia lub gdy w inny sposób wskazują na to objawy dla Hgb > 8,0.
  • Kreatynina 1,5mg/dl lub klirens kreatyniny 60cc/min.
  • Bilirubina bezpośrednia 1,5 mg/dl.
  • Brak dowodów na zastoinową niewydolność serca, objawy choroby wieńcowej, poważne zaburzenia rytmu serca, w tym migotanie/trzepotanie przedsionków, dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego na podstawie wywiadu lub badania EKG.

Normalny test wysiłkowy serca pod kątem indukowanego niedokrwienia lub arytmii w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania u wszystkich pacjentów w wieku powyżej 50 lat lub pacjentów z nieprawidłowym zapisem EKG lub jakąkolwiek historią lub objawami sugerującymi chorobę serca.

-- Brak poważnej, objawowej obturacyjnej lub rozedmowej choroby płuc lub astmy wymagającej leków dożylnych w ciągu ostatnich 12 miesięcy; brak poważnej choroby płuc związanej z dusznością przy normalnym poziomie aktywności stopnia III) lub w spoczynku (stopień IV), z jakiejkolwiek przyczyny (w tym przerzuty raka i wysięk opłucnowy). Pacjent nie zostanie zakwalifikowany, jeśli PFT wykaże FEV1 <1,3 litra lub DLCO <50% w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki w wieku rozrodczym będą badane pod kątem ciąży; pacjentki w ciąży zostaną wykluczone z badania. Mężczyźni, którzy aktywnie starają się o dzieci, zostaną uświadomieni o nieznanym ryzyku związanym z tym protokołem badania nasienia ludzkiego i konieczności stosowania kontroli urodzeń.
• Pacjenci z poważnymi lub niestabilnymi chorobami nerek, wątroby, płuc, układu sercowo-naczyniowego, endokrynologicznymi, reumatologicznymi lub alergicznymi na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego i badań laboratoryjnych zostaną wykluczeni, jak opisano w części 5.2.8.
• Pacjenci z czynną chorobą kliniczną spowodowaną przez CMV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, HIV lub gruźlicę zostaną wykluczeni z badania.
• Pacjenci, którzy przeszli terapię cytotoksyczną i/lub radioterapię w ciągu czterech tygodni poprzedzających udział w badaniu, zostaną wykluczeni.
• Pacjenci z innymi współistniejącymi nowotworami zostaną wykluczeni.
• Pacjenci wymagający ogólnoustrojowych sterydów zostaną wykluczeni.
• Pacjenci wcześniej leczeni lekami eksperymentalnymi zostaną wykluczeni