Fase II/Studio pilota di cellule T designer anti-CEA di seconda generazione negli adenocarcinomi

Criterio di inclusione:

• Criterio di inclusione
• Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma che esprime CEA. Il paziente può avere un tumore misurabile all'esame obiettivo o mediante studi radiologici e/o una malattia valutabile, comprese le lesioni ossee. Il CEA solubile non è accettabile come unica misura della malattia, sebbene possa essere seguito in aggiunta a malattie misurabili o altre malattie valutabili.
• Il tumore deve esprimere CEA come dimostrato da elevati livelli sierici di CEA (>10 ng/ml). Verrà data preferenza ai pazienti con CEA >100 ng/mL per aumentare la sensibilità del CEA come misura della risposta del tumore.

Laddove è disponibile tessuto tumorale conservato, si ottiene una colorazione immunoistochimica diretta del tumore per dimostrare l'espressione di CEA sulle cellule tumorali.

• Il paziente deve avere almeno 18 anni di età.
• Paziente in grado di comprendere e firmare il consenso informato.
• Paziente con un'aspettativa di vita superiore a quattro mesi.
• Il paziente ha fallito la terapia standard potenzialmente curativa.
• Paziente con performance status da 0 a 1 (ECOG).

• Paziente con funzione d'organo adeguata come definita da:

  • ANC 1.0, piastrine 50.000, Hgb 8.0; paziente può essere trasfuso per raggiungere Hgb 8.0 per soddisfare i criteri di arruolamento, o come altrimenti indicato dai sintomi per Hgb >8.0.
  • Creatinina 1,5 mg/dl o clearance della creatinina 60 cc/min.
  • Bilirubina diretta 1,5 mg/dl.
  • Nessuna evidenza di insufficienza cardiaca congestizia, sintomi di malattia coronarica, aritmie cardiache gravi, inclusa fibrillazione atriale/flutter atriale, evidenza di precedente infarto miocardico dall'anamnesi o dall'ECG.

Un normale stress test cardiaco per ischemia o aritmia inducibile entro 12 settimane prima dell'arruolamento per tutti i pazienti di età superiore a 50 anni o quelli con ECG anormale o qualsiasi storia o sintomi suggestivi di malattia cardiaca.

-- Nessuna malattia polmonare ostruttiva o enfisematosa grave, sintomatica o asma che richieda farmaci per via endovenosa negli ultimi 12 mesi; nessuna grave malattia polmonare associata a dispnea a normali livelli di attività di grado III) o a riposo (grado IV), dovuta a qualsiasi causa (incluse metastasi tumorali e versamenti pleurici). Il paziente non sarà idoneo se le PFT mostrano un FEV1 <1,3 litri o un DLCO <50% entro 12 settimane dall'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Le pazienti di sesso femminile in età fertile saranno testate per la gravidanza; le pazienti in gravidanza saranno escluse dallo studio. I maschi che cercano attivamente di avere figli saranno informati dei rischi sconosciuti di questo protocollo di studio dello sperma umano e della necessità di praticare il controllo delle nascite.
• Saranno esclusi i pazienti con malattie renali, epatiche, polmonari, cardiovascolari, endocrine, reumatologiche o allergiche gravi o instabili in base all'anamnesi, all'esame fisico e ai test di laboratorio, come indicato nella sezione 5.2.8.
• I pazienti con malattia clinica attiva causata da CMV, epatite B o C, HIV o tubercolosi saranno esclusi dallo studio.
• Saranno esclusi i pazienti che sono stati sottoposti a terapia citotossica e/o radioterapica nelle quattro settimane precedenti l'ingresso nello studio.
• Saranno esclusi i pazienti con altri tumori maligni concomitanti.
• Saranno esclusi i pazienti che richiedono steroidi sistemici.
• Saranno esclusi i pazienti precedentemente trattati con agenti sperimentali