Phase II/Pilotstudie mit Anti-CEA-Designer-T-Zellen der 2. Generation bei Adenokarzinomen

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien
• Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose eines CEA-exprimierenden Adenokarzinoms. Der Patient kann durch körperliche Untersuchung oder radiologische Untersuchungen einen messbaren Tumor und/oder eine auswertbare Krankheit, einschließlich Knochenläsionen, aufweisen. Lösliches CEA ist als alleiniges Maß für eine Erkrankung nicht akzeptabel, obwohl es zusätzlich zu einer messbaren oder anderen auswertbaren Erkrankung herangezogen werden kann.
• Der Tumor muss CEA-exprimierend sein, was durch erhöhte CEA-Spiegel im Serum (>10 ng/ml) nachgewiesen wird. Patienten mit CEA > 100 ng/ml werden bevorzugt, um die Empfindlichkeit von CEA als Maß für die Tumorreaktion zu erhöhen.

Wenn konserviertes Tumorgewebe verfügbar ist, wird eine direkte immunhistochemische Färbung des Tumors durchgeführt, um die CEA-Expression auf Tumorzellen nachzuweisen.

• Der Patient muss mindestens 18 Jahre alt sein.
• Der Patient ist in der Lage, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Patient mit einer Lebenserwartung von mehr als vier Monaten.
• Der Patient hat die potenziell kurative Standardtherapie nicht bestanden.
• Patient mit einem Leistungsstatus von 0 bis 1 (ECOG).

• Patient mit ausreichender Organfunktion gemäß:

  • ANC 1,0, Blutplättchen 50.000, Hgb 8,0; Dem Patienten kann eine Transfusion verabreicht werden, um einen Hgb-Wert von 8,0 zu erreichen, um die Aufnahmekriterien zu erfüllen, oder wenn die Symptome einen Hgb-Wert >8,0 andernfalls anzeigen.
  • Kreatinin 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance 60 ml/min.
  • Direktes Bilirubin 1,5 mg/dl.
  • Keine Hinweise auf Herzinsuffizienz, Symptome einer koronaren Herzkrankheit, schwere Herzrhythmusstörungen, einschließlich Vorhofflimmern/Vorhofflattern, Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt in der Anamnese oder im EKG.

Ein normaler Herzbelastungstest auf induzierbare Ischämie oder Arrhythmie innerhalb von 12 Wochen vor der Aufnahme für alle Patienten über 50 Jahre oder solche mit abnormalem EKG oder einer Vorgeschichte oder Symptomen, die auf eine Herzerkrankung hinweisen.

- Keine schwere, symptomatische obstruktive oder emphysematöse Lungenerkrankung oder Asthma, das intravenöse Medikamente erfordert, innerhalb der letzten 12 Monate; keine schwere Lungenerkrankung, die mit Dyspnoe bei normalem Aktivitätsniveau (Grad III) oder in Ruhe (Grad IV) einhergeht, egal aus welchem ​​Grund (einschließlich Krebsmetastasen und Pleuraergüsse). Der Patient ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn PFTs innerhalb von 12 Wochen nach Studieneintritt einen FEV1 <1,3 Liter oder einen DLCO <50 % aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen im gebärfähigen Alter werden auf eine Schwangerschaft getestet; Schwangere Patientinnen werden von der Studie ausgeschlossen. Männer, die sich aktiv Kinder wünschen, werden auf die unbekannten Risiken dieses Studienprotokolls mit menschlichen Spermien und die Notwendigkeit der Verhütung aufmerksam gemacht.
• Patienten mit schweren oder instabilen Nieren-, Leber-, Lungen-, Herz-Kreislauf-, endokrinen, rheumatologischen oder allergischen Erkrankungen aufgrund der Anamnese, körperlichen Untersuchung und Labortests werden ausgeschlossen, wie in Abschnitt 5.2.8 beschrieben.
• Patienten mit einer aktiven klinischen Erkrankung, die durch CMV, Hepatitis B oder C, HIV oder Tuberkulose verursacht wird, werden von der Studie ausgeschlossen.
• Patienten, die in den vier Wochen vor Studienbeginn eine Zytostatika- und/oder Strahlentherapie erhalten haben, werden ausgeschlossen.
• Patienten mit anderen gleichzeitigen bösartigen Erkrankungen werden ausgeschlossen.
• Patienten, die systemische Steroide benötigen, werden ausgeschlossen.
• Patienten, die zuvor mit Prüfpräparaten behandelt wurden, werden ausgeschlossen