Фаза II/пилотное исследование дизайнерских Т-клеток против СЕА 2-го поколения в аденокарциномах
«Фаза II/пилотное исследование анти-CEA Esigner Т-клеток 2-го поколения в аденокарциномах»
Т-клетки могут проникать практически в любое биологическое пространство и обладают способностью избавляться от нормальных или злокачественных клеток, как это наблюдается при вирусных и аутоиммунных заболеваниях и при редких спонтанных ремиссиях рака. Однако Т-клетки легко толерантны к собственным или опухолевым антигенам, и «иммунный надзор» явно не работает при каждом раке, который проявляется клинически. Целью этих исследований является обеспечение специфичности и сродства к Т-клеткам пациентов без учета их «эндогенного» репертуара Т-клеточных рецепторов, направленного определяемым антителами распознаванием для уничтожения злокачественных клеток на основе экспрессии ими антигена. Мы достигнем этого, подготовив химерные гены IgCD28TCR в векторах экспрессии млекопитающих, чтобы получить «дизайнерские Т-клетки» из нормальных клеток пациента. Это расширяет подход Андерсона, Розенберга и их сотрудников к введению или увеличению экспрессии генов в Т-клетках пациентов в терапевтических условиях.
Предыдущие исследования на модельных системах продемонстрировали, что рекомбинантный IgCD28TCR может направлять модифицированные Т-клетки на ответ на антиген-мишени секрецией IL2, клеточной пролиферацией и цитотоксичностью, что является признаками эффективного самоподдерживающегося иммунного ответа. Поэтому становится чрезвычайно интересным распространить эти исследования на человеческую систему, имеющую широкое клиническое значение, для изучения клинического потенциала этой новой технологии. Целевым антигеном для этих исследований является карциноэмбриональный антиген (СЕА), который преимущественно экспрессируется в опухолях толстой и прямой кишки, молочной железы, поджелудочной железы и других локализациях.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
СЕА, возможно, является наиболее известным онкомаркером среди злокачественных новообразований эпителиального происхождения: колоректальная карцинома с положительным результатом 60-94% опухолей у пациентов с запущенным заболеванием; карцинома молочной железы с 30-60% метастатических случаев, положительных на CEA; и рак легких, печени, поджелудочной железы, головы и шеи, мочевого пузыря, шейки матки и предстательной железы с 30% или более с CEA+ опухолями.
Применение этих терапий в четырех перечисленных ниже клинических субисследованиях Фазы II/Пилот происходит после сбора лимфоцитов пациента с помощью лейкафереза, которые затем модифицируют путем переноса химерного гена Ig-CD28-TCRzeta. Клетки отбирают в культуре с амплификации и активации теперь уже специфических противоопухолевых Т-клеток. Затем их повторно вводят пациентам с добавлением ИЛ-2, и наблюдают за токсичностью и реакцией.
В рамках этого исследования фазы II дизайнерских Т-клеток второго поколения в аденокарциномах, экспрессирующих СЕА, включены четыре дополнительных исследования. Встроенные исследования:
- Пилотное исследование фазы II дизайнерских Т-клеток против СЕА второго поколения при раке желудка (CEA-G)
- Пилотное исследование фазы II дизайнерских Т-клеток против CEA второго поколения при колоректальном раке (CEA-C)
- Пилотное исследование фазы II дизайнерских Т-клеток против СЕА второго поколения при раке легкого (CEA-L)
- Пилотное исследование фазы II дизайнерских Т-клеток против CEA второго поколения в солидных опухолях (CEA-S)
Всего будет зарегистрировано 12 субъектов на протокол или всего 48 субъектов, объединяющих регистрацию 4 протоколов экспрессии СЕА.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02908
- Roger Williams Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Критерии включения
- Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом СЕА-экспрессирующей аденокарциномы. У пациента может быть обнаружена опухоль, поддающаяся измерению при физикальном обследовании или рентгенологических исследованиях, и/или поддающееся оценке заболевание, включая поражение костей. Растворимый РЭА неприемлем в качестве единственного показателя заболевания, хотя его можно использовать в дополнение к измеримому или другому оцениваемому заболеванию.
- Опухоль должна экспрессировать СЕА, о чем свидетельствуют повышенные уровни СЕА в сыворотке (>10 нг/мл). Предпочтение будет отдаваться пациентам с СЕА >100 нг/мл для повышения чувствительности СЕА как меры ответа опухоли.
При наличии сохраненной опухолевой ткани проводят прямое иммуногистохимическое окрашивание опухоли, чтобы продемонстрировать экспрессию СЕА на опухолевых клетках.
- Пациенту должно быть не менее 18 лет.
- Пациент в состоянии понять и подписать информированное согласие.
- Пациент с ожидаемой продолжительностью жизни более четырех месяцев.
- Стандартная потенциально излечивающая терапия не удалась.
- Пациент с рабочим статусом от 0 до 1 (ECOG).
Пациент с адекватной функцией органа, определяемой по:
- ANC 1,0, тромбоциты 50 000, Hgb 8,0; пациенту может быть проведено переливание крови для достижения Hgb 8,0 в соответствии с критериями включения в исследование, или если иным образом указывают симптомы для Hgb >8,0.
- Креатинин 1,5 мг/дл или клиренс креатинина 60 мл/мин.
- Прямой билирубин 1,5 мг/дл.
- Нет признаков застойной сердечной недостаточности, симптомов ишемической болезни сердца, серьезных сердечных аритмий, включая мерцательную аритмию/трепетание предсердий, признаков предшествующего инфаркта миокарда в анамнезе или на ЭКГ.
Нормальный кардиологический стресс-тест на индуцируемую ишемию или аритмию в течение 12 недель до включения в исследование для всех пациентов старше 50 лет или пациентов с аномальной ЭКГ или любым анамнезом или симптомами, указывающими на сердечное заболевание.
- Отсутствие серьезной, симптоматической обструктивной или эмфизематозной болезни легких или астмы, требующей внутривенного введения лекарств в течение последних 12 месяцев; отсутствие серьезных заболеваний легких, связанных с одышкой при нормальном уровне активности (III степень) или в покое (IV степень), по любой причине (включая метастазы рака и плевральные выпоты). Пациент не будет допущен к участию, если PFT покажет FEV1 <1,3 литра или DLCO <50% в течение 12 недель после включения в исследование.
Критерий исключения:
- Пациентки детородного возраста будут проверены на беременность; беременные пациенты будут исключены из исследования. Мужчины, которые активно стремятся иметь детей, будут осведомлены о неизвестных рисках этого протокола исследования человеческой спермы и необходимости практиковать контроль над рождаемостью.
- Пациенты с серьезными или нестабильными почечными, печеночными, легочными, сердечно-сосудистыми, эндокринными, ревматологическими или аллергическими заболеваниями на основании анамнеза, физического осмотра и лабораторных тестов будут исключены, как указано в разделе 5.2.8.
- Пациенты с активным клиническим заболеванием, вызванным ЦМВ, гепатитом В или С, ВИЧ или туберкулезом, будут исключены из исследования.
- Пациенты, которые прошли цитотоксическую и/или лучевую терапию за четыре недели до включения в исследование, будут исключены.
- Пациенты с другими сопутствующими злокачественными новообразованиями будут исключены.
- Пациенты, нуждающиеся в системных стероидах, будут исключены.
- Пациенты, ранее получавшие исследуемые агенты, будут исключены
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дизайнерские Т-клетки 2-го поколения
Все участники получат генно-модифицированные Т-клетки с сопутствующей инфузией IL2 в течение 30 дней после инфузии.
|
Субъекты будут подвергаться Т-клеточному лейкоферезу.
Собранные Т-клетки будут генетически модифицированы, а затем повторно введены периферически.
IL2 будет вводиться одновременно в течение 30 дней после инфузии модифицированных Т-клеток с помощью насоса CADD.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность
Временное ограничение: 24 месяца
|
Мониторинг уровней РЭА до и после введения Т-клеток.
Мониторинг КТ и ПЭТ до и после инфузии.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность
Временное ограничение: 24 месяца
|
Мониторинг и регистрация всех неблагоприятных и серьезных нежелательных явлений с использованием критериев CTC 4.0.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 306-04
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .