Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

II. fázis/kísérleti vizsgálat 2. generációs anti-CEA tervező T-sejtekről adenokarcinómákban

2016. június 10. frissítette: Richard Junghans, PhD, MD, Roger Williams Medical Center

"II. fázis/kísérleti vizsgálat 2. generációs anti-CEA Esigner T-sejtekről adenokarcinómákban

A T-sejtek gyakorlatilag minden biológiai térbe képesek behatolni, és képesek megszabadulni a normális vagy rosszindulatú sejtektől, amint az vírusos és autoimmun betegségekben, valamint a rák ritka spontán remisszióiban látható. A T-sejtek azonban könnyen tolerálhatók a saját vagy tumorantigénekkel szemben, és az „immunfelügyelet” nyilvánvalóan kudarcot vallott minden klinikailag nyilvánvaló rák esetében. Ezeknek a vizsgálatoknak az a célja, hogy a specifitásokat és affinitásokat biztosítsák a páciens T-sejtjeinek, figyelmen kívül hagyva azok "endogén" T-sejt-repertoárját, amelyet az antitest által meghatározott felismerés irányít a rosszindulatú sejtek elpusztítására az antigén expressziója alapján. Ezt úgy érjük el, hogy kiméra IgCD28TCR géneket állítunk elő emlős expressziós vektorokban, hogy "tervező T-sejteket" kapjunk a normál betegsejtekből. Ez kiterjeszti Anderson, Rosenberg és munkatársai azon megközelítését, hogy terápiás környezetben bevezessék vagy fokozzák a gének expresszióját a betegek T-sejtjeiben.

A modellrendszereken végzett korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a rekombináns IgCD28TCR képes irányítani a módosított T-sejteket, hogy az IL2-szekrécióval, sejtproliferációval és citotoxicitással reagáljanak az antigéncélpontokra, amelyek a hatékony, önfenntartó immunválasz jellemzői. Ezért kiemelten fontos, hogy ezeket a vizsgálatokat egy széles körben elterjedt klinikai jelentőségű humán rendszerre is kiterjesszék az új technológia klinikai potenciáljának feltárása érdekében. E vizsgálatok célantigénje a karcinoembrionális antigén (CEA), amely túlnyomórészt vastag- és végbéldaganatokon, emlő-, hasnyálmirigy- és más helyeken expresszálódik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Felfüggesztett

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A CEA talán a legkiemelkedőbb tumormarker a hám eredetű rosszindulatú daganatok között: colorectalis carcinoma, előrehaladott betegségben szenvedő betegeknél a daganatok 60-94%-a pozitív; emlőkarcinóma, az áttétes esetek 30-60%-a pozitív CEA-ra; valamint tüdő-, máj-, hasnyálmirigy-, fej- és nyak-, húgyhólyag-, méhnyak- és prosztatarák 30%-os vagy nagyobb arányban CEA+ daganatokkal.

E terápiák alkalmazása az alábbiakban felsorolt ​​négy II. fázisú/kísérleti klinikai alvizsgálatban a beteg limfocitáinak leukaferézissel történő összegyűjtése után történik, amelyeket azután az Ig-CD28-TCRzeta kiméra génjének átvitelével módosítanak. A sejteket tenyészetben szelektálják az immár specifikus tumorellenes T-sejtek amplifikációjával és aktiválásával. Ezeket azután IL2-kiegészítéssel újra beadják a betegeknek, és monitorozzák a toxicitást és a választ.

A CEA-t expresszáló adenokarcinómák második generációs tervező T-sejtjeinek II. fázisú tanulmányába négy altanulmány épül be. A beágyazott tanulmányok a következők:

  • Fázisú kísérleti tanulmány második generációs anti-CEA-tervező T-sejtekről gyomorrákban (CEA-G)
  • Fázisú kísérleti tanulmány második generációs anti-CEA-tervező T-sejtekről vastag- és végbélrákban (CEA-C)
  • Fázisú kísérleti tanulmány második generációs anti-CEA-tervező T-sejtekről tüdőrákban (CEA-L)
  • Fázisú kísérleti tanulmány második generációs anti-CEA-tervező T-sejtekről szilárd daganatokban (CEA-S)

Protokollonként összesen 12 alanyt, vagy összesen 48 alanyt vesznek fel, kombinálva a 4 CEA-t kifejező protokoll felvételét.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

48

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02908
        • Roger Williams Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Befogadási kritériumok
  • CEA-t expresszáló adenokarcinóma szövettanilag igazolt diagnózisával rendelkező betegek. A páciensnek fizikális vizsgálattal vagy radiológiai vizsgálatokkal mérhető daganata és/vagy értékelhető betegsége lehet, beleértve a csontsérüléseket is. Az oldható CEA nem elfogadható a betegség egyetlen mércéjeként, bár a mérhető vagy más értékelhető betegség mellett követhető.
  • A daganatnak CEA-t kell expresszálnia, amint azt az emelkedett szérum CEA-szint (>10 ng/ml) bizonyítja. Előnyben részesülnek azok a betegek, akiknél a CEA >100 ng/ml, hogy növeljék a CEA érzékenységét a tumorválasz mértékeként.

Ahol megőrzött tumorszövet áll rendelkezésre, a tumor közvetlen immunhisztokémiai festését kapjuk a CEA tumorsejteken történő expressziójának kimutatására.

  • A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie.
  • A beteg képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezését.
  • Négy hónapnál hosszabb várható élettartamú beteg.
  • A páciens kudarcot vallott a potenciálisan gyógyító standard terápiában.
  • 0–1 (ECOG) teljesítménystátusú beteg.

  • Megfelelő szervi funkcióval rendelkező beteg a következők szerint:

    • ANC 1,0, vérlemezkék 50 000, Hgb 8,0; a beteg transzfúziót kaphat a Hgb 8,0 elérése érdekében, hogy megfeleljen a beiratkozási kritériumoknak, vagy amint azt a 8,0 feletti Hgb tünetei jelzik.
    • Kreatinin 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance 60cc/perc.
    • Direkt bilirubin 1,5 mg/dl.
    • Pangásos szívelégtelenségre, koszorúér-betegség tüneteire, súlyos szívritmuszavarra, beleértve a pitvarfibrillációt/pitvarlebegést, az anamnézisben vagy EKG-ban nem utalt szívizominfarktus.

Normál szívterhelési teszt indukálható iszkémia vagy aritmia kimutatására a felvétel előtt 12 héten belül minden 50 év feletti betegnél, vagy azoknak, akiknek kóros EKG-juk van, vagy szívbetegségre utaló bármilyen kórelőzményben vagy tünetben szenvedtek.

- Az elmúlt 12 hónapban nem volt súlyos, tünetekkel járó obstruktív vagy emphysemás tüdőbetegség, vagy intravénás gyógyszeres kezelést igénylő asztma; nincs súlyos légszomjjal járó tüdőbetegség normál III. fokozatú aktivitási szinten vagy nyugalmi állapotban (IV. fokozat), bármilyen ok miatt (beleértve a rákos áttéteket és a pleurális folyadékgyülemet). A beteg nem lesz jogosult, ha a PFT-k FEV1 <1,3 litert vagy DLCO <50%-ot mutatnak a vizsgálatba való belépéstől számított 12 héten belül.

Kizárási kritériumok:

  • A fogamzóképes korú nőbetegeket terhességi vizsgálatnak vetik alá; terhes betegeket kizárnak a vizsgálatból. Azok a férfiak, akik aktívan szeretnének gyermeket vállalni, fel fogják hívni a figyelmet az emberi spermával kapcsolatos e vizsgálati protokoll ismeretlen kockázataira és a születésszabályozás gyakorlásának szükségességére.
  • A kórelőzmény, fizikális vizsgálat és laboratóriumi vizsgálatok alapján súlyos vagy instabil vese-, máj-, tüdő-, szív- és érrendszeri, endokrin, reumatológiai vagy allergiás betegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, az 5.2.8. pontban leírtak szerint.
  • A CMV, hepatitis B vagy C, HIV vagy tuberkulózis által okozott aktív klinikai betegségben szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból.
  • A vizsgálatból kizárásra kerülnek azok a betegek, akik citotoxikus és/vagy sugárkezelésben részesültek a vizsgálatba való belépés előtti négy hétben.
  • Az egyéb egyidejű rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
  • A szisztémás szteroidokat igénylő betegek kizárásra kerülnek.
  • A korábban vizsgálati szerekkel kezelt betegek kizárásra kerülnek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 2. generációs tervezői T-sejtek
Minden résztvevő génmódosított T-sejteket kap egyidejű IL2-vel az infúzió után 30 napig.
Genetikai: Génmódosított T-sejtek
Az alanyok T-sejtes leukoferézisen mennek keresztül. Az összegyűjtött T-sejteket genetikailag módosítják, majd perifériásan újrainfundálják. Az IL2-t egyidejűleg adják be a módosított T-sejt-infúziót követően 30 napig CADD-pumpán keresztül.
Más nevek:
  • 2. generációs tervezői T-sejtek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hatékonyság
Időkeret: 24 hónap
A CEA-szint monitorozása, T-sejtek infúzió előtt és után. Az infúzió előtti és utáni CT és PET vizsgálatok monitorozása.
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság
Időkeret: 24 hónap
Minden nemkívánatos és súlyos nemkívánatos esemény nyomon követése és rögzítése CTC 4.0 kritériumok segítségével.
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Roger Williams Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. október 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2016. október 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2017. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. november 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. november 5.

Első közzététel (Becslés)

2012. november 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. június 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. június 10.

Utolsó ellenőrzés

2016. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 306-04

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel