Myötätuntoisen käytön protokolla autoinflammatoristen oireyhtymien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ovat ≥17,5 kuukauden ikäisiä (tai ≥6 kuukauden ikäisiä, joilla on Aicardi-Goutièresin oireyhtymä [AGS]). Alle 17,5 kuukauden ikäisiä osallistujia voidaan harkita ilmoittautumisen jälkeen, kun asiasta on keskusteltu sponsorin kanssa.
• Sinulla on systeemisiä tulehduksen merkkejä ja oireita, jotka ilmenevät kahden tai useamman seuraavista oireista: ihottuma, kuume, tuki- ja liikuntaelimistön kipu, päänsärky, väsymys, heikkous, hengitys-/hengitysoireet tai haavaumat/iskeemiset vauriot.
• Keskimääräinen päiväkirjan pistemäärä on ≥0,5 (CANDLE Diary; käytetään myös kynttilän aiheuttamiin sairauksiin, AGS-päiväkirja) tai ≥1,0 ​​(SAVI) tai ≥1,0 ​​ilman päänsärky- ja kuumeoireita (JDM-päiväkirja), joka on arvioitu vähintään 2 viikkoa ennen sisäänpääsyyn, jos mahdollista. Muussa tapauksessa osallistujat voivat täyttää päiväkirjan sen jälkeen, kun tutkimuslupa on allekirjoitettu seulontajakson aikana ja täyttää tutkimukseen ilmoittautumisen kriteerit.
• Ovat ≥ 8,5 kilogrammaa (kg). Alle 8,5 kg painavat osallistujat voidaan harkita ilmoittautumisen jälkeen, kun asiasta on keskusteltu sponsorin kanssa.
• Heitä on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä biologisella hoidolla ja tutkijan mielestä he eivät ole vastanneet tai eivät enää reagoi terapiaan. Jos osallistujalla on diagnosoitu CANDLE-, Nakajo-Nishimura-oireyhtymä (NNS), SAVI, AGS tai vastaava oireyhtymä, aikaisempaa biologista hoitoa ei tarvita.
• Vaadi hoitoa oraalisilla kortikosteroideilla (≥0,15 milligrammaa kilogrammaa kohti päivässä [mg/kg/d] prednisonia tai vastaavaa) kroonisen tulehdussairauden systeemisten merkkien ja oireiden hallitsemiseksi vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista tai tutkijan mielestä ovat epäonnistuneet riittävässä steroidihoidossa. Steroidihoitoa tai hoidon epäonnistumista ei vaadita osallistujilta, joilla on AGS tai vahvistettu geneettinen CANDLE- tai SAVI-diagnoosi.
• Sinulla on ollut aiemmin dokumentoituja akuutin faasin reaktanttien (esimerkiksi erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini) nousuja, joiden katsotaan johtuvan tulehdussairaudesta (osallistujat, joilla on vain CANDLE- tai CANDLE-sairaus).
• Heillä on oltava mahdollisuus antaa tietoinen suostumus tai laillinen edustaja, joka haluaa ja pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen edellyttäen, että suostumus saadaan osallistujilta iänmukaisella tasolla.

Poissulkemiskriteerit:

• ovat saaneet immunosuppressiivista biologista ainetta/monoklonaalista vasta-ainetta 4 puoliintumisajan sisällä ennen tuloa, esimerkiksi anakinra (4 puoliintumisaikaa = 18 tuntia); etanersepti (4 puoliintumisaikaa = 18 päivää); infliksimabi; adalimumabi (4 puoliintumisaikaa = 36 päivää); suonensisäisen immuuniglobuliinin (IVIg) käyttö on sallittua.
• olet raskaana tai imetät sisääntulohetkellä.
• Ovatko hedelmällisessä iässä olevat naiset (naiset >12 tai joilla on ollut vähintään 1 kuukautiset iästä riippumatta), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät suostu käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai pysyvät pidättyväisinä tutkimuksen aikana ja vähintään 28 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Ovatko seksuaalisesti aktiivisia miehiä, jotka eivät suostu käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa tai pysyvät pidättyväisinä tutkimuksen aikana ja vähintään 28 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Sinulla on ollut oireinen herpes zoster -infektio 12 viikon sisällä ennen tuloa tai seulontajakson aikana.
• Sinulla on ollut disseminoitunut/komplisoitunut herpes zoster (esimerkiksi multidermatomaalinen, oftalminen vyöruusu, keskushermoston (CNS) häiriö, postherpeettinen neuralgia).
• Hakijalla tulee olla näyttöä aktiivisesta infektiosta sisääntulohetkellä tai seulontajakson aikana, mikä tutkijan mielestä aiheuttaisi tutkimukseen osallistumisen riskin, jota ei voida hyväksyä.
• Sinulla on ollut aktiivinen hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
• On dokumentoitu korkeatiitterisiä autovasta-aineita, jotka viittaavat kliinisesti muihin autoimmuunisairauksiin kuin vaikeaan JDM:ään.
• ovat immuunipuutteisia ja heillä on tutkijan mielestä kohtuuton riski osallistua tutkimukseen.
• Sinulla on ollut vakava systeeminen tai paikallinen infektio (mukaan lukien tarttuva mononukleoosin kaltainen sairaus tai herpes zoster) 12 viikon aikana ennen tuloa tai seulontajakson aikana.
• ovat altistuneet elävälle rokotteelle 12 viikon aikana ennen tuloa tai heidän odotetaan tarvitsevan/saavan elävän rokotteen (mukaan lukien herpes zoster -rokotteen) tutkimuksen aikana.

Huomautus: Tutkijoiden tulee tarkistaa osallistujien rokotustila ja noudattaa paikallisia ohjeita rokottamisesta elävillä rokotteilla, jotka on tarkoitettu ehkäisemään tartuntatautia, ennen kuin osallistujat otetaan mukaan tutkimukseen.

• Ollut kotikontaktissa aktiivisen tuberkuloosin (TB) sairastavan henkilön kanssa, eivätkä he ole saaneet asianmukaista ja dokumentoitua tuberkuloosin estohoitoa.
• Sinulla on vakava ja/tai epävakaa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa kohtuuttoman riskin osallistujan tutkimukseen osallistumiselle.
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) perustuu viimeisimpään saatavilla olevaan seerumin kreatiniiniarvoon <40 millilitraa/minuutti/1,73 neliömetriä kohti.
• sinulla on tai on ollut lymfoproliferatiivinen sairaus; tai merkit tai oireet, jotka viittaavat mahdolliseen lymfoproliferatiiviseen sairauteen tai aktiiviseen primaariseen tai uusiutuvaan pahanlaatuiseen sairauteen; tai ollut kliinisesti merkittävän pahanlaatuisen kasvaimen remissiossa < 5 vuotta.

Huomautus: Osallistujat, joilla on parantunut kohdunkaulan dysplasia tai enintään kolme onnistuneesti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, voivat osallistua tähän tutkimukseen.

• Sinulla on ollut krooninen alkoholin väärinkäyttö tai suonensisäisten huumeiden väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen maahantuloa.
• Eivät pysty tai halua olla käytettävissä tutkimuksen ajaksi ja/tai eivät ole halukkaita noudattamaan opiskelurajoituksia/menettelyjä.
• Ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet kliiniseen tutkimukseen tai lopetettu viimeisten 30 päivän kuluessa siitä kliinisestä tutkimuksesta, johon liittyy tutkimustuote tai lääkkeen tai laitteen ei-hyväksytty käyttö (muu kuin tässä tutkimuksessa käytetty tutkimustuote), tai olet samanaikaisesti ilmoittautunut johonkin muuhun lääketieteellisen tutkimuksen ei katsottu olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.