Compassionate Use Protocol för behandling av autoinflammatoriska syndrom

Inklusionskriterier:

• Är ≥17,5 månader gamla (eller är ≥6 månader gamla med Aicardi-Goutières syndrom [AGS]). Deltagare yngre än 17,5 månader kan komma ifråga för inskrivning efter diskussion med sponsorn.
• Har systemiska tecken och symtom på inflammation som manifesteras av närvaron av två eller flera av följande symtom: hudutslag, feber, muskel- och skelettsmärta, huvudvärk, trötthet, svaghet, andnings-/andningssymtom eller sår/ischemiska lesioner.
• Ha ett genomsnittligt dagligt Diary Score på ≥0,5 (CANDLE Diary; används också för CANDLE-relaterade tillstånd, AGS Diary) eller ≥1,0 ​​(SAVI) eller ≥1,0 ​​exklusive huvudvärk och febersymptom (JDM Diary) utvärderade under minst 2 veckor innan till inträde, om tillgängligt. I annat fall kan deltagarna fylla i dagboken efter att studiesamtycke har undertecknats under screeningsperioden och uppfylla inklusionskriterierna för registrering i studien.
• Är ≥8,5 kg (kg) i kroppsvikt. Deltagare som väger mindre än 8,5 kg kan komma ifråga för inskrivning efter diskussion med sponsorn.
• Har tidigare behandlats med minst 1 biologisk behandling och, enligt utredarens uppfattning, inte svarat eller svarar inte längre på behandlingen. Om deltagaren har diagnostiserats med CANDLE, Nakajo-Nishimura Syndrome (NNS), SAVI, AGS eller motsvarande syndrom, behövs inte tidigare biologisk behandling.
• Kräver behandling med orala kortikosteroider (≥0,15 milligram per kilogram per dag [mg/kg/d] prednison eller motsvarande) för kontroll av systemiska tecken och symtom på deras kroniska inflammatoriska sjukdom i minst 2 veckor före studiestart, eller i utredarens åsikt har misslyckats med en adekvat kur av steroider. Behandling med eller misslyckande av behandling med steroider krävs inte för deltagare med AGS eller en bekräftad genetisk diagnos av CANDLE eller SAVI.
• Har haft tidigare dokumenterade förhöjningar av akutfasreaktanter (till exempel högkänsligt C-reaktivt protein) som anses vara resultatet av den inflammatoriska sjukdomen (deltagare med endast Ljus eller Ljus-relaterade tillstånd).
• Ha förmågan att lämna informerat samtycke eller ha juridiskt ombud som vill och kan ge skriftligt informerat samtycke, förutsatt att samtycke erhålls från deltagare på en åldersanpassad nivå.

Exklusions kriterier:

• Har fått ett immunsuppressivt biologiskt medel/monoklonal antikropp inom 4 halveringstider före inträde, till exempel anakinra (4 halveringstider=18 timmar); etanercept (4 halveringstider = 18 dagar); infliximab; adalimumab (4 halveringstider=36 dagar); användning av intravenöst immunglobulin (IVIg) är tillåten.
• Är gravid eller ammar vid tidpunkten för inresan.
• Är kvinnor i fertil ålder (kvinnor >12 eller som har haft minst 1 menstruation oavsett ålder) som är sexuellt aktiva och som inte går med på att använda två former av mycket effektiva preventivmedel eller förblir abstinenta under studien och för minst 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Är sexuellt aktiva män som inte går med på att använda två former av mycket effektiv preventivmedel med kvinnliga partners i fertil ålder eller förblir abstinenta under studien och i minst 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Har haft symtomatisk herpes zoster-infektion inom 12 veckor före inresa eller under screeningsperioden.
• Har en historia av spridd/komplicerad herpes zoster (till exempel multidermatomal involvering, oftalmisk zoster, central nervsystemet [CNS] involvering, postherpetisk neuralgi).
• Ha bevis på aktiv infektion, vid tidpunkten för inträdet eller under screeningsperioden, som enligt utredarens uppfattning skulle utgöra en oacceptabel risk för att delta i studien.
• Har en historia av aktiv hepatit B (HBV), hepatit C (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV).
• Har dokumenterat autoantikroppar med hög titer som kliniskt tyder på andra autoimmuna sjukdomar än svår JDM.
• Är immunförsvagade och löper, enligt utredarens uppfattning, en oacceptabel risk att delta i studien.
• Har haft en allvarlig systemisk eller lokal infektion (inklusive en infektiös mononukleosliknande sjukdom eller herpes zoster) inom 12 veckor före inträde eller under screeningsperioden.
• Har exponerats för ett levande vaccin inom 12 veckor före inträde eller förväntas behöva/få ett levande vaccin (inklusive herpes zoster-vaccination) under studiens gång.

Obs: Utredarna bör granska deltagarnas vaccinationsstatus och följa de lokala riktlinjerna för vaccination med icke-levande vacciner avsedda att förebygga infektionssjukdomar innan de deltar i studien.

• Har haft hushållskontakt med en person med aktiv tuberkulos (TB) och inte fått lämplig och dokumenterad profylax mot tuberkulos.
• Har en allvarlig och/eller instabil sjukdom som enligt utredarens uppfattning utgör en oacceptabel risk för deltagarens deltagande i studien.
• Ha en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) baserad på det senaste tillgängliga serumkreatininet på <40 milliliter/minut/1,73 per kvadratmeter.
• Har eller har haft en historia av lymfoproliferativ sjukdom; eller tecken eller symtom som tyder på möjlig lymfoproliferativ sjukdom eller aktiv primär eller återkommande malign sjukdom; eller varit i remission från kliniskt signifikant malignitet i <5 år.

Obs: Deltagare med löst cervikal dysplasi, eller högst 3 framgångsrikt behandlade basalcellscancer i huden, kan delta i denna studie.

• Har en historia av kroniskt alkoholmissbruk eller intravenöst (IV) drogmissbruk inom de 2 åren före inresan.
• Är oförmögna eller ovilliga att göra sig tillgängliga under studiens varaktighet och/eller är ovilliga att följa studierestriktioner/procedurer.
• är för närvarande inskrivna i, eller avbrutna inom de senaste 30 dagarna från en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller icke-godkänd användning av ett läkemedel eller en enhet (annat än prövningsprodukten som används i denna studie), eller samtidigt inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning bedöms inte vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie.