Protokol použití soucitu pro léčbu autozánětlivých syndromů

Kritéria pro zařazení:

• Jsou ve věku ≥17,5 měsíce (nebo jsou ve věku ≥6 měsíců s Aicardi-Goutièresovým syndromem [AGS]). Účastníci mladší 17,5 měsíce mohou být zvažováni pro přihlášení po projednání se sponzorem.
• Mít systémové známky a příznaky zánětu, které se projevují přítomností dvou nebo více z následujících příznaků: vyrážka, horečka, muskuloskeletální bolest, bolest hlavy, únava, slabost, respirační/dechové příznaky nebo vředy/ischemické léze.
• Mít průměrné denní skóre v deníku ≥0,5 (CANDLE Diary; používá se také pro stavy související se CANDLE, AGS Diary) nebo ≥1,0 ​​(SAVI) nebo ≥1,0 ​​bez příznaků bolesti hlavy a horečky (JDM Diary) hodnocené alespoň 2 týdny předtím ke vstupu, je-li k dispozici. V opačném případě mohou účastníci vyplnit deník poté, co je během období screeningu podepsán souhlas se studiem a splnit kritéria pro zařazení do studie.
• Mají ≥8,5 kilogramu (kg) tělesné hmotnosti. Účastníci vážící méně než 8,5 kg mohou být považováni za přihlášení po projednání se sponzorem.
• Byli dříve léčeni alespoň jednou biologickou terapií a podle názoru zkoušejícího nereagovali nebo již na léčbu nereagují. Pokud byl účastníkovi diagnostikován syndrom CANDLE, Nakajo-Nishimura syndrom (NNS), SAVI, AGS nebo ekvivalentní syndrom, není potřeba předchozí biologické léčby.
• vyžadovat léčbu perorálními kortikosteroidy (≥0,15 miligramů na kilogram za den [mg/kg/d] prednisonu nebo jeho ekvivalentu) pro kontrolu systémových známek a příznaků jejich chronického zánětlivého onemocnění po dobu alespoň 2 týdnů před vstupem do studie nebo v podle názoru vyšetřovatele selhala adekvátní léčba steroidy. Léčba nebo selhání léčby steroidy není vyžadováno u účastníků s AGS nebo potvrzenou genetickou diagnózou CANDLE nebo SAVI.
• Měli již dříve zdokumentované zvýšení reaktantů akutní fáze (například vysoce citlivý C-reaktivní protein), které bylo považováno za výsledek zánětlivého onemocnění (účastníci pouze se stavy CANDLE nebo souvisejícími s CANDLE).
• Mít schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo mít právního zástupce, který je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas za předpokladu, že souhlas je získán od účastníků na úrovni přiměřené věku.

Kritéria vyloučení:

• Dostali imunosupresivní biologické činidlo/monoklonální protilátku během 4 poločasů před vstupem, například anakinra (4 poločasy = 18 hodin); etanercept (4 poločasy = 18 dní); infliximab; adalimumab (4 poločasy = 36 dnů); je povoleno použití intravenózního imunoglobulinu (IVIg).
• Jsou v době vstupu těhotné nebo kojící.
• Jsou ženy ve fertilním věku (ženy >12 nebo které měly alespoň 1 menstruaci bez ohledu na věk), které jsou sexuálně aktivní a nesouhlasí s používáním 2 forem vysoce účinných metod antikoncepce nebo zůstávají během studie abstinujícími? nejméně 28 dní po poslední dávce hodnoceného přípravku.
• Jsou sexuálně aktivní muži, kteří nesouhlasí s používáním 2 forem vysoce účinné antikoncepce s partnerkami ve fertilním věku nebo zůstávají abstinenti během studie a alespoň 28 dní po poslední dávce hodnoceného přípravku.
• Měli jste symptomatickou infekci herpes zoster během 12 týdnů před vstupem nebo během období screeningu.
• Máte v anamnéze diseminovaný/komplikovaný pásový opar (například multidermatomální postižení, oční zoster, postižení centrálního nervového systému [CNS], postherpetická neuralgie).
• Mít v době vstupu nebo během období screeningu důkaz o aktivní infekci, která by podle názoru zkoušejícího představovala nepřijatelné riziko pro účast ve studii.
• Máte v anamnéze aktivní hepatitidu B (HBV), hepatitidu C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Prokázali vysoký titr autoprotilátek klinicky svědčící pro jiná autoimunitní onemocnění, než je závažná JDM.
• Jsou imunokompromitovaní a podle názoru zkoušejícího jsou vystaveni nepřijatelnému riziku účasti ve studii.
• Měli jste závažnou systémovou nebo lokální infekci (včetně onemocnění podobného infekční mononukleóze nebo herpes zoster) během 12 týdnů před vstupem nebo během období screeningu.
• Byli vystaveni živé vakcíně během 12 týdnů před vstupem nebo se očekává, že budou potřebovat/obdržet živou vakcínu (včetně očkování proti herpes zoster) v průběhu studie.

Poznámka: Zkoušející by měli zkontrolovat stav očkování účastníků a řídit se místními směrnicemi pro očkování neživými vakcínami určenými k prevenci infekčních onemocnění před zařazením účastníků do studie.

• Měli kontakt v domácnosti s osobou s aktivní tuberkulózou (TBC) a nedostali vhodnou a zdokumentovanou profylaxi TBC.
• Mít vážné a/nebo nestabilní onemocnění, které podle názoru zkoušejícího představuje nepřijatelné riziko pro účast účastníka ve studii.
• Mějte odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) založenou na nejnovějším dostupném sérovém kreatininu <40 mililitrů/minutu/1,73 na metr čtvereční.
• Máte nebo jste měli v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění; nebo známky nebo symptomy naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění nebo aktivní primární nebo recidivující maligní onemocnění; nebo byli v remisi klinicky významné malignity po dobu < 5 let.

Poznámka: Této studie se mohou zúčastnit účastníci s vyřešenou cervikální dysplazií nebo ne více než 3 úspěšně léčenými bazaliomy kůže.

• Mít v anamnéze chronické zneužívání alkoholu nebo nitrožilní (IV) zneužívání drog během 2 let před vstupem.
• Nejsou schopni nebo ochotni být k dispozici po dobu trvání studie a/nebo nejsou ochotni dodržovat studijní omezení/postupy.
• jsou v současné době zařazeni do klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo neschválené použití léčiva nebo zařízení (jiného než hodnoceného produktu použitého v této studii), nebo jsou v průběhu posledních 30 dnů od něj přerušeni, nebo jsou současně zařazeni do jakéhokoli jiného typu lékařský výzkum nebyl shledán vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.