Protocolo de Uso Compasivo para el Tratamiento de Síndromes Autoinflamatorios

Criterios de inclusión:

• Tiene ≥17,5 meses de edad (o tiene ≥6 meses de edad con síndrome de Aicardi-Goutières [AGS]). Los participantes menores de 17,5 meses de edad pueden ser considerados para la inscripción después de discutirlo con el patrocinador.
• Tienen signos y síntomas sistémicos de inflamación manifestados por la presencia de dos o más de los siguientes síntomas: erupción cutánea, fiebre, dolor musculoesquelético, dolor de cabeza, fatiga, debilidad, síntomas respiratorios/respiratorios o úlceras/lesiones isquémicas.
• Tener una puntuación diaria diaria promedio de ≥0,5 (CANDLE Diary; utilizado también para afecciones relacionadas con CANDLE, AGS Diary) o ≥1,0 ​​(SAVI) o ≥1,0 ​​excluyendo los síntomas de dolor de cabeza y fiebre (JDM Diary) evaluado durante al menos 2 semanas antes a la entrada, si está disponible. De lo contrario, los participantes pueden completar el diario después de firmar el consentimiento del estudio durante el período de selección y cumplir con los criterios de inclusión para la inscripción en el estudio.
• Tienen ≥8,5 kilogramos (kg) de peso corporal. Los participantes que pesen menos de 8,5 kg pueden ser considerados para la inscripción después de discutirlo con el patrocinador.
• Han sido tratados previamente con al menos 1 terapia biológica y, en opinión del investigador, no respondieron o ya no responden a la terapia. Si el participante ha sido diagnosticado con CANDLE, Síndrome de Nakajo-Nishimura (NNS), SAVI, AGS, o un síndrome equivalente, no se requiere la necesidad de terapia biológica previa.
• Requerir tratamiento con corticosteroides orales (≥0,15 miligramos por kilogramo por día [mg/kg/d] de prednisona o su equivalente) para controlar los signos y síntomas sistémicos de su enfermedad inflamatoria crónica durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio, o en la opinión del investigador, han fallado un curso adecuado de esteroides. No se requiere tratamiento o fracaso del tratamiento con esteroides para los participantes con AGS o un diagnóstico genético confirmado de CANDLE o SAVI.
• Haber tenido elevaciones previas documentadas en los reactivos de fase aguda (por ejemplo, proteína C reactiva de alta sensibilidad) consideradas como resultado de la enfermedad inflamatoria (participantes con CANDLE o afecciones relacionadas con CANDLE únicamente).
• Tener la capacidad de proporcionar consentimiento informado o tener un representante legal que esté dispuesto y sea capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito, siempre que se obtenga el consentimiento de los participantes en un nivel apropiado para su edad.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido un agente biológico inmunosupresor/anticuerpo monoclonal dentro de las 4 semividas anteriores al ingreso, por ejemplo, anakinra (4 semividas = 18 horas); etanercept (4 semividas = 18 días); infliximab; adalimumab (4 semividas = 36 días); se permite el uso de inmunoglobulina intravenosa (IgIV).
• Está embarazada o amamantando al momento de la entrada.
• Son mujeres en edad fértil (mujeres mayores de 12 años o que han tenido al menos 1 período menstrual independientemente de la edad) que son sexualmente activas y que no aceptan usar 2 formas de métodos anticonceptivos altamente efectivos o permanecer abstinentes durante el estudio y por al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.
• Son hombres sexualmente activos que no aceptan usar 2 formas de control de la natalidad altamente efectivo con parejas femeninas en edad fértil o permanecer abstinentes durante el estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.
• Haber tenido una infección por herpes zoster sintomática dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso o durante el período de selección.
• Tener antecedentes de herpes zoster diseminado/complicado (por ejemplo, compromiso multidermatomal, zoster oftálmico, compromiso del sistema nervioso central [SNC], neuralgia posherpética).
• Tener evidencia de infección activa, en el momento del ingreso o durante el período de selección, que, en opinión del investigador, representaría un riesgo inaceptable para participar en el estudio.
• Tiene antecedentes de hepatitis B activa (VHB), hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Haber documentado títulos elevados de autoanticuerpos que sugieran clínicamente enfermedades autoinmunes distintas de la DMJ grave.
• Están inmunocomprometidos y, en opinión del investigador, tienen un riesgo inaceptable por participar en el estudio.
• Haber tenido una infección sistémica o local grave (incluida una enfermedad infecciosa similar a la mononucleosis o herpes zoster) dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso o durante el período de selección.
• Haber estado expuesto a una vacuna viva dentro de las 12 semanas previas al ingreso o se espera que necesite/reciba una vacuna viva (incluida la vacuna contra el herpes zoster) durante el curso del estudio.

Nota: Los investigadores deben revisar el estado de vacunación de los participantes y seguir las pautas locales para la vacunación con vacunas no vivas destinadas a prevenir enfermedades infecciosas antes de ingresar a los participantes en el estudio.

• Ha tenido contacto en el hogar con una persona con tuberculosis (TB) activa y no recibió profilaxis adecuada y documentada para la TB.
• Tener una enfermedad grave y/o inestable que, a juicio del investigador, represente un riesgo inaceptable para la participación del participante en el estudio.
• Tener una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) basada en la creatinina sérica disponible más reciente de <40 mililitros/minuto/1,73 por metro cuadrado.
• Tiene o ha tenido antecedentes de enfermedad linfoproliferativa; o signos o síntomas sugestivos de posible enfermedad linfoproliferativa, o enfermedad maligna primaria o recurrente activa; o ha estado en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa durante <5 años.

Nota: Los participantes con displasia cervical resuelta, o no más de 3 carcinomas basocelulares de la piel tratados con éxito, pueden participar en este estudio.

• Tener antecedentes de abuso crónico de alcohol o abuso de drogas por vía intravenosa (IV) en los 2 años anteriores a la entrada.
• No pueden o no quieren estar disponibles durante la duración del estudio y/o no están dispuestos a seguir las restricciones/procedimientos del estudio.
• Están actualmente inscritos o discontinuados dentro de los últimos 30 días de un ensayo clínico que involucra un producto en investigación o el uso no aprobado de un fármaco o dispositivo (que no sea el producto en investigación utilizado en este estudio), o están inscritos simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio.