Compassionate Use Protocol zur Behandlung von autoinflammatorischen Syndromen

Einschlusskriterien:

• ≥ 17,5 Monate alt sind (oder ≥ 6 Monate alt sind mit Aicardi-Goutières-Syndrom [AGS]). Teilnehmer unter 17,5 Monaten können nach Rücksprache mit dem Sponsor für die Einschreibung in Betracht gezogen werden.
• systemische Anzeichen und Symptome einer Entzündung haben, die sich durch das Vorhandensein von zwei oder mehr der folgenden Symptome manifestieren: Hautausschlag, Fieber, Muskel-Skelett-Schmerzen, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwäche, Atemwegs-/Atmungssymptome oder Geschwüre/ischämische Läsionen.
• Haben Sie einen durchschnittlichen täglichen Tagebuchwert von ≥ 0,5 (CANDLE-Tagebuch; wird auch für KERZEN-bezogene Zustände verwendet, AGS-Tagebuch) oder ≥ 1,0 (SAVI) oder ≥ 1,0 ohne Kopfschmerzen und Fiebersymptome (JDM-Tagebuch), bewertet über mindestens 2 Wochen zuvor zum Eintritt, falls vorhanden. Andernfalls können die Teilnehmer das Tagebuch ausfüllen, nachdem die Studieneinwilligung während des Screeningzeitraums unterzeichnet wurde und die Einschlusskriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen.
• ≥8,5 Kilogramm (kg) Körpergewicht haben. Teilnehmer mit einem Gewicht von weniger als 8,5 kg können nach Rücksprache mit dem Sponsor für die Anmeldung berücksichtigt werden.
• Wurden zuvor mit mindestens 1 biologischen Therapie behandelt und haben nach Ansicht des Prüfarztes nicht oder nicht mehr auf die Therapie angesprochen. Wenn bei dem Teilnehmer CANDLE, Nakajo-Nishimura-Syndrom (NNS), SAVI, AGS oder ein gleichwertiges Syndrom diagnostiziert wurde, ist keine vorherige biologische Therapie erforderlich.
• Eine Behandlung mit oralen Kortikosteroiden (≥ 0,15 Milligramm pro Kilogramm pro Tag [mg/kg/d] Prednison oder dessen Äquivalent) zur Kontrolle der systemischen Anzeichen und Symptome ihrer chronisch entzündlichen Erkrankung für mindestens 2 Wochen vor Studieneintritt oder in nach Ansicht des Prüfarztes eine adäquate Steroidkur fehlgeschlagen ist. Eine Behandlung mit oder ein Versagen der Behandlung mit Steroiden ist für Teilnehmer mit AGS oder einer bestätigten genetischen Diagnose von CANDLE oder SAVI nicht erforderlich.
• Hatten zuvor dokumentierte Erhöhungen der Akut-Phase-Reaktanten (z. B. hochempfindliches C-reaktives Protein), die als Ergebnis der entzündlichen Erkrankung angesehen wurden (nur Teilnehmer mit CANDLE oder CANDLE-bezogenen Erkrankungen).
• Die Fähigkeit haben, eine Einverständniserklärung abzugeben oder einen gesetzlichen Vertreter zu haben, der bereit und in der Lage ist, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, vorausgesetzt, dass die Zustimmung von Teilnehmern in einem altersgerechten Umfang eingeholt wird.

Ausschlusskriterien:

• innerhalb von 4 Halbwertszeiten vor der Einreise ein immunsuppressives biologisches Mittel/monoklonalen Antikörper erhalten haben, z. B. Anakinra (4 Halbwertszeiten = 18 Stunden); Etanercept (4 Halbwertszeiten = 18 Tage); Infliximab; Adalimumab (4 Halbwertszeiten = 36 Tage); Die Anwendung von intravenösem Immunglobulin (IVIg) ist erlaubt.
• Sie sind zum Zeitpunkt der Einreise schwanger oder stillen.
• Sind Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen > 12 oder die unabhängig vom Alter mindestens 1 Menstruationsperiode hatten), die sexuell aktiv sind und nicht damit einverstanden sind, 2 Formen hochwirksamer Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder während der Studie abstinent zu bleiben mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.
• Sind sexuell aktive Männer, die nicht damit einverstanden sind, 2 Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter zu verwenden oder während der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfprodukts abstinent zu bleiben.
• Hatten innerhalb von 12 Wochen vor der Einreise oder während des Screening-Zeitraums eine symptomatische Herpes-Zoster-Infektion.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von disseminiertem/kompliziertem Herpes zoster (z. B. multidermatomale Beteiligung, ophthalmischer Zoster, Beteiligung des Zentralnervensystems [ZNS], postzosterische Neuralgie).
• Beweise für eine aktive Infektion zum Zeitpunkt der Einreise oder während des Screening-Zeitraums haben, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme an der Studie darstellen würden.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von aktiver Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) oder Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Haben Autoantikörper mit hohem Titer dokumentiert, die klinisch auf andere Autoimmunerkrankungen als schwere JDM hindeuten.
• immungeschwächt sind und nach Meinung des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme an der Studie haben.
• Eine schwere systemische oder lokale Infektion (einschließlich einer infektiösen Mononukleose-ähnlichen Krankheit oder Herpes zoster) innerhalb von 12 Wochen vor der Einreise oder während des Untersuchungszeitraums gehabt haben.
• Wurden innerhalb von 12 Wochen vor der Einreise einem Lebendimpfstoff ausgesetzt oder werden voraussichtlich im Verlauf der Studie einen Lebendimpfstoff (einschließlich Herpes-Zoster-Impfung) benötigen / erhalten.

Hinweis: Die Prüfärzte sollten den Impfstatus der Teilnehmer überprüfen und die lokalen Richtlinien für die Impfung mit Nicht-Lebendimpfstoffen befolgen, die dazu bestimmt sind, Infektionskrankheiten vorzubeugen, bevor die Teilnehmer in die Studie aufgenommen werden.

• Hatten Haushaltskontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose (TB) und erhielten keine angemessene und dokumentierte TB-Prophylaxe.
• Eine schwere und/oder instabile Krankheit haben, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie darstellt.
• Haben Sie eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) basierend auf dem letzten verfügbaren Serumkreatinin von <40 Milliliter/Minute/1,73 pro Quadratmeter.
• eine lymphoproliferative Erkrankung haben oder hatten; oder Anzeichen oder Symptome, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung oder eine aktive primäre oder rezidivierende maligne Erkrankung hindeuten; oder seit <5 Jahren in Remission von klinisch signifikanter Malignität.

Hinweis: Teilnehmer mit abgeklungener zervikaler Dysplasie oder nicht mehr als 3 erfolgreich behandelten Basalzellkarzinomen der Haut können an dieser Studie teilnehmen.

• Haben Sie eine Vorgeschichte von chronischem Alkoholmissbrauch oder intravenösem (IV) Drogenmissbrauch innerhalb der 2 Jahre vor der Einreise.
• nicht in der Lage oder nicht bereit sind, sich für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stellen und/oder nicht bereit sind, Studienbeschränkungen/-verfahren einzuhalten.
• Sie sind derzeit in eine klinische Studie eingeschrieben oder haben diese innerhalb der letzten 30 Tage abgebrochen, die ein Prüfprodukt oder die nicht genehmigte Verwendung eines Arzneimittels oder Geräts (mit Ausnahme des in dieser Studie verwendeten Prüfprodukts) umfasst, oder gleichzeitig in einer anderen Art von eingeschrieben sind medizinische Forschung, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar beurteilt wird.