Protocollo di uso compassionevole per il trattamento delle sindromi autoinfiammatorie

Criterio di inclusione:

• Hanno ≥17,5 mesi di età (o hanno ≥6 mesi di età con la sindrome di Aicardi-Goutières [AGS]). I partecipanti di età inferiore a 17,5 mesi possono essere presi in considerazione per l'iscrizione previa discussione con lo sponsor.
• Avere segni e sintomi sistemici di infiammazione come manifestati dalla presenza di due o più dei seguenti sintomi: eruzione cutanea, febbre, dolore muscoloscheletrico, mal di testa, affaticamento, debolezza, sintomi respiratori/respiratori o ulcere/lesioni ischemiche.
• Avere un Diary Score giornaliero medio ≥0,5 (CANDLE Diary; utilizzato anche per condizioni correlate a CANDLE, AGS Diary) o ≥1,0 ​​(SAVI) o ≥1,0 ​​esclusi i sintomi di cefalea e febbre (JDM Diary) valutato almeno 2 settimane prima all'ingresso, se disponibile. In caso contrario, i partecipanti possono completare il diario dopo che il consenso allo studio è stato firmato durante il periodo di screening e soddisfare i criteri di inclusione per l'arruolamento nello studio.
• Sono ≥8,5 chilogrammi (kg) di peso corporeo. I partecipanti di peso inferiore a 8,5 kg possono essere presi in considerazione per l'iscrizione previa discussione con lo sponsor.
• Sono stati precedentemente trattati con almeno 1 terapia biologica e, a parere dello sperimentatore, non hanno risposto o non rispondono più alla terapia. Se al partecipante è stata diagnosticata la CANDLE, la sindrome di Nakajo-Nishimura (NNS), SAVI, AGS o una sindrome equivalente, non è richiesta la necessità di una precedente terapia biologica.
• Richiedere il trattamento con corticosteroidi orali (≥0,15 milligrammi per chilogrammo al giorno [mg/kg/d] di prednisone o suo equivalente) per il controllo dei segni e dei sintomi sistemici della loro malattia infiammatoria cronica per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio, o in il parere dello sperimentatore, hanno fallito un adeguato ciclo di steroidi. Il trattamento con o il fallimento del trattamento con steroidi non è richiesto per i partecipanti con AGS o una diagnosi genetica confermata di CANDLE o SAVI.
• Hanno avuto precedenti aumenti documentati dei reagenti della fase acuta (ad esempio, proteina C-reattiva ad alta sensibilità) considerati il ​​​​risultato della malattia infiammatoria (solo partecipanti con CANDLE o condizioni correlate a CANDLE).
• Avere la capacità di fornire il consenso informato o avere un rappresentante legale disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto, a condizione che il consenso sia ottenuto dai partecipanti a un livello adeguato all'età.

Criteri di esclusione:

• Hanno ricevuto un agente biologico immunosoppressivo/anticorpo monoclonale entro 4 emivite prima dell'ingresso, ad esempio anakinra (4 emivite = 18 ore); etanercept (4 emivite=18 giorni); infliximab; adalimumab (4 emivite=36 giorni); è consentito l'uso di immunoglobuline per via endovenosa (IVIg).
• Sono in stato di gravidanza o allattamento al momento dell'ingresso.
• Sono donne in età fertile (donne > 12 o che hanno avuto almeno 1 ciclo mestruale indipendentemente dall'età) che sono sessualmente attive e che non accettano di utilizzare 2 forme di metodi altamente efficaci di controllo delle nascite o rimangono astinenti durante lo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Sono maschi sessualmente attivi che non accettano di utilizzare 2 forme di controllo delle nascite altamente efficace con partner femminili in età fertile o rimangono astinenti durante lo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Hanno avuto un'infezione sintomatica da herpes zoster entro 12 settimane prima dell'ingresso o durante il periodo di screening.
• Avere una storia di herpes zoster disseminato/complicato (ad esempio, coinvolgimento multidermatomico, zoster oftalmico, coinvolgimento del sistema nervoso centrale [SNC], nevralgia post-erpetica).
• Avere prove di infezione attiva, al momento dell'ingresso o durante il periodo di screening, che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
• Avere una storia di epatite attiva B (HBV), epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Hanno documentato autoanticorpi ad alto titolo suggestivi clinicamente di malattie autoimmuni diverse da JDM grave.
• Sono immunocompromessi e, secondo l'opinione dello sperimentatore, corrono un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
• Hanno avuto una grave infezione sistemica o locale (inclusa una malattia infettiva simile alla mononucleosi o herpes zoster) entro 12 settimane prima dell'ingresso o durante il periodo di screening.
• Sono stati esposti a un vaccino vivo entro 12 settimane prima dell'ingresso o si prevede che necessitino/ricevano un vaccino vivo (compresa la vaccinazione contro l'herpes zoster) durante il corso dello studio.

Nota: gli investigatori devono rivedere lo stato di vaccinazione dei partecipanti e seguire le linee guida locali per la vaccinazione con vaccini non vivi destinati a prevenire le malattie infettive prima di inserire i partecipanti nello studio.

• Hanno avuto contatti familiari con una persona con tubercolosi attiva (TB) e non hanno ricevuto una profilassi appropriata e documentata per la tubercolosi.
• Avere una malattia grave e/o instabile che, a parere dello sperimentatore, rappresenta un rischio inaccettabile per la partecipazione del partecipante allo studio.
• Avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) basata sulla creatinina sierica più recente disponibile di <40 millilitri/minuto/1,73 per metro quadrato.
• Ha o ha avuto una storia di malattia linfoproliferativa; o segni o sintomi suggestivi di possibile malattia linfoproliferativa, o malattia maligna attiva primaria o ricorrente; o stato in remissione da un tumore maligno clinicamente significativo per <5 anni.

Nota: i partecipanti con displasia cervicale risolta o non più di 3 carcinomi a cellule basali della pelle trattati con successo possono partecipare a questo studio.

• Avere una storia di abuso cronico di alcol o abuso di droghe per via endovenosa (IV) nei 2 anni precedenti l'ingresso.
• Non sono in grado o non vogliono rendersi disponibili per la durata dello studio e/o non sono disposti a seguire le restrizioni/procedure dello studio.
• Sono attualmente iscritti o interrotti negli ultimi 30 giorni da una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o l'uso non approvato di un farmaco o dispositivo (diverso dal prodotto sperimentale utilizzato in questo studio) o contemporaneamente iscritti a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non compatibile scientificamente o dal punto di vista medico con questo studio.