Compassionate Use Protocol til behandling af autoinflammatoriske syndromer

Inklusionskriterier:

• Er ≥17,5 måneder gamle (eller er ≥6 måneder gamle med Aicardi-Goutières syndrom [AGS]). Deltagere under 17,5 måneder kan komme i betragtning til tilmelding efter drøftelse med sponsor.
• Har systemiske tegn og symptomer på betændelse som manifesteret ved tilstedeværelsen af ​​to eller flere af følgende symptomer: udslæt, feber, muskuloskeletale smerter, hovedpine, træthed, svaghed, luftvejs-/vejrtrækningssymptomer eller sår/iskæmiske læsioner.
• Har en gennemsnitlig daglig dagbogsscore på ≥0,5 (CANDLE Diary; bruges også til CANDLE-relaterede tilstande, AGS Diary) eller ≥1,0 ​​(SAVI) eller ≥1,0 ​​eksklusive hovedpine- og febersymptomer (JDM Diary) vurderet over mindst 2 uger før til adgang, hvis tilgængelig. Ellers kan deltagerne udfylde dagbogen, efter at studiesamtykke er underskrevet i screeningsperioden og opfylde inklusionskriterierne for tilmelding til undersøgelsen.
• Er ≥8,5 kg (kg) i kropsvægt. Deltagere, der vejer mindre end 8,5 kg, kan komme i betragtning til tilmelding efter drøftelse med sponsor.
• Har tidligere været behandlet med mindst 1 biologisk behandling og efter investigatorens opfattelse ikke reageret eller reagerer ikke længere på behandlingen. Hvis deltageren er blevet diagnosticeret med CANDLE, Nakajo-Nishimura Syndrome (NNS), SAVI, AGS eller et tilsvarende syndrom, er behovet for tidligere biologisk behandling ikke påkrævet.
• Kræv behandling med orale kortikosteroider (≥0,15 milligram pr. kilogram pr. dag [mg/kg/d] prednison eller tilsvarende) for at kontrollere systemiske tegn og symptomer på deres kroniske inflammatoriske sygdom i mindst 2 uger før studiestart, eller i efterforskerens udtalelse har mislykket en tilstrækkelig behandling med steroider. Behandling med eller svigt af behandling med steroider er ikke påkrævet for deltagere med AGS eller en bekræftet genetisk diagnose CANDLE eller SAVI.
• Har tidligere haft dokumenterede stigninger i akutfasereaktanter (f.eks. højfølsomt C-reaktivt protein), der anses for at være resultatet af den inflammatoriske sygdom (kun deltagere med CANDLE eller CANDLE-relaterede tilstande).
• Har evnen til at give informeret samtykke eller have juridisk repræsentant, der er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, forudsat at samtykke indhentes fra deltagere på et alderssvarende niveau.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget et immunsuppressivt biologisk middel/monoklonalt antistof inden for 4 halveringstider før indtræden, for eksempel anakinra (4 halveringstider=18 timer); etanercept (4 halveringstider = 18 dage); infliximab; adalimumab (4 halveringstider = 36 dage); brug af intravenøst ​​immunglobulin (IVIg) er tilladt.
• Er gravid eller ammer på tidspunktet for indrejsen.
• Er kvinder i den fødedygtige alder (kvinder >12 eller som har haft mindst 1 menstruation uanset alder), som er seksuelt aktive, og som ikke accepterer at bruge 2 former for yderst effektive præventionsmetoder eller forbliver afholdende under undersøgelsen og for mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Er seksuelt aktive mænd, der ikke accepterer at bruge 2 former for højeffektiv prævention med kvindelige partnere i den fødedygtige alder eller forbliver afholdende under undersøgelsen og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt.
• Har haft symptomatisk herpes zoster-infektion inden for 12 uger før indrejse eller under screeningsperioden.
• Har en historie med spredt/kompliceret herpes zoster (for eksempel multidermatomal involvering, oftalmisk zoster, centralnervesystem [CNS] involvering, postherpetisk neuralgi).
• Har beviser for aktiv infektion, på tidspunktet for indtræden eller under screeningsperioden, som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for at deltage i undersøgelsen.
• Har en historie med aktiv hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) eller human immundefektvirus (HIV).
• Har dokumenteret autoantistoffer med høj titer, der klinisk tyder på andre autoimmune sygdomme end svær JDM.
• Er immunkompromitterede og har efter investigators mening en uacceptabel risiko for at deltage i undersøgelsen.
• Har haft en alvorlig systemisk eller lokal infektion (herunder en infektiøs mononukleose-lignende sygdom eller herpes zoster) inden for 12 uger før indtræden eller under screeningsperioden.
• Har været udsat for en levende vaccine inden for 12 uger før indtræden eller forventes at have behov for/modtage en levende vaccine (inklusive herpes zoster-vaccination) i løbet af undersøgelsen.

Bemærk: Efterforskere bør gennemgå deltagernes vaccinationsstatus og følge de lokale retningslinjer for vaccination med ikke-levende vacciner beregnet til at forhindre infektionssygdomme, før deltagerne deltager i undersøgelsen.

• Har haft husstandskontakt med en person med aktiv tuberkulose (TB) og ikke modtaget passende og dokumenteret profylakse mod TB.
• Har en alvorlig og/eller ustabil sygdom, der efter investigators vurdering udgør en uacceptabel risiko for deltagerens deltagelse i undersøgelsen.
• Har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) baseret på det seneste tilgængelige serumkreatinin på <40 milliliter/minut/1,73 pr. kvadratmeter.
• Har eller har haft en historie med lymfoproliferativ sygdom; eller tegn eller symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom eller aktiv primær eller tilbagevendende malign sygdom; eller været i remission fra klinisk signifikant malignitet i <5 år.

Bemærk: Deltagere med løst cervikal dysplasi eller ikke mere end 3 med succes behandlet basalcellekarcinom i huden kan deltage i denne undersøgelse.

• Har en historie med kronisk alkoholmisbrug eller intravenøst ​​(IV) stofmisbrug inden for de 2 år før indrejsen.
• Er ude af stand til eller villige til at stille sig til rådighed under undersøgelsens varighed og/eller er uvillige til at følge undersøgelsens restriktioner/procedurer.
• Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller en enhed (ud over det forsøgsprodukt, der er brugt i denne undersøgelse), eller samtidig tilmeldt en anden type medicinsk forskning vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.