Протокол сострадательного использования для лечения аутовоспалительных синдромов

Критерии включения:

• Возраст ≥17,5 месяцев (или возраст ≥6 месяцев с синдромом Айкарди-Гутьера [AGS]). Участники младше 17,5 месяцев могут быть зачислены после обсуждения со спонсором.
• Имеют системные признаки и симптомы воспаления, проявляющиеся наличием двух или более из следующих симптомов: сыпь, лихорадка, мышечно-скелетная боль, головная боль, утомляемость, слабость, респираторные/дыхательные симптомы или язвы/ишемические поражения.
• Иметь средний ежедневный балл в дневнике ≥0,5 (дневник CANDLE; используется также для состояний, связанных с CANDLE, дневник AGS), или ≥1,0 ​​(SAVI), или ≥1,0, исключая симптомы головной боли и лихорадки (дневник JDM), оцененный как минимум за 2 недели до на вход, если есть. В противном случае участники могут заполнить дневник после подписания согласия на исследование в течение периода скрининга и соответствия критериям включения для включения в исследование.
• Масса тела ≥8,5 кг (кг). Участники весом менее 8,5 кг могут быть зачислены после обсуждения со спонсором.
• Ранее получали по крайней мере 1 биологическую терапию и, по мнению исследователя, не реагировали или больше не реагируют на терапию. Если у участника был диагностирован CANDLE, синдром Накаджо-Нисимура (NNS), SAVI, AGS или эквивалентный синдром, необходимость в предыдущей биологической терапии не требуется.
• Требовать лечения пероральными кортикостероидами (≥0,15 мг на килограмм в день [мг/кг/сут] преднизолона или его эквивалента) для контроля системных признаков и симптомов их хронического воспалительного заболевания в течение как минимум 2 недель до включения в исследование или в по мнению исследователя, не удалась адекватный курс стероидов. Лечение или отказ от лечения стероидами не требуется для участников с AGS или подтвержденным генетическим диагнозом CANDLE или SAVI.
• Имели ранее задокументированные повышения острофазовых реагентов (например, С-реактивного белка с высокой чувствительностью), которые считаются результатом воспалительного заболевания (только у участников с CANDLE или состояниями, связанными с CANDLE).
• Иметь возможность дать информированное согласие или иметь законного представителя, который желает и может дать письменное информированное согласие, при условии, что согласие получено от участников на соответствующем возрасту уровне.

Критерий исключения:

• Получили иммуносупрессивное биологическое средство/моноклональное антитело в течение 4 периодов полувыведения до поступления, например, анакинру (4 периода полувыведения = 18 часов); этанерцепт (4 периода полувыведения = 18 дней); инфликсимаб; адалимумаб (4 периода полувыведения = 36 дней); разрешено использование внутривенного иммуноглобулина (IVIg).
• Вы беременны или кормите грудью на момент въезда.
• Являются ли женщины детородного возраста (женщины старше 12 лет или у которых была хотя бы одна менструация независимо от возраста), которые ведут активную половую жизнь и не согласны на использование 2 форм высокоэффективных методов контроля над рождаемостью или воздерживаются от их употребления во время исследования и в течение по крайней мере через 28 дней после последней дозы исследуемого продукта.
• Сексуально активные мужчины, которые не согласны использовать 2 формы высокоэффективных противозачаточных средств с партнершами детородного возраста или воздерживаются от употребления наркотиков во время исследования и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы исследуемого продукта.
• У вас была симптоматическая инфекция опоясывающего герпеса в течение 12 недель до въезда или во время периода скрининга.
• Наличие в анамнезе диссеминированного/осложненного опоясывающего герпеса (например, мультидерматомное поражение, опоясывающий лишай, поражение центральной нервной системы [ЦНС], постгерпетическая невралгия).
• Иметь доказательства активной инфекции во время включения или в течение периода скрининга, которые, по мнению исследователя, представляют неприемлемый риск для участия в исследовании.
• Наличие в анамнезе активного гепатита В (ВГВ), гепатита С (ВГС) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Задокументированы высокие титры аутоантител, клинически наводящие на мысль об аутоиммунных заболеваниях, отличных от тяжелого ЮДМ.
• Обладают ослабленным иммунитетом и, по мнению исследователя, подвергаются неприемлемому риску для участия в исследовании.
• Перенесли серьезную системную или местную инфекцию (включая инфекционное мононуклеозоподобное заболевание или опоясывающий герпес) в течение 12 недель до въезда или во время периода скрининга.
• Были подвергнуты воздействию живой вакцины в течение 12 недель до включения или предполагается, что им потребуется/получится живая вакцина (включая вакцинацию против опоясывающего герпеса) в ходе исследования.

Примечание. Исследователи должны проверить статус вакцинации участников и следовать местным рекомендациям по вакцинации неживыми вакцинами, предназначенными для предотвращения инфекционных заболеваний, до включения участников в исследование.

• Имели бытовой контакт с больным активным туберкулезом (ТБ) и не получали надлежащей и документально подтвержденной профилактики ТБ.
• Иметь тяжелое и/или нестабильное заболевание, которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для участия участника в исследовании.
• Иметь расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), основанную на самом последнем доступном уровне креатинина в сыворотке, <40 миллилитров в минуту/1,73 на квадратный метр.
• Имеют или имели в анамнезе лимфопролиферативные заболевания; или признаки или симптомы, указывающие на возможное лимфопролиферативное заболевание или активное первичное или рецидивирующее злокачественное заболевание; или находился в ремиссии от клинически значимого злокачественного новообразования менее 5 лет.

Примечание. В этом исследовании могут участвовать участники с разрешенной дисплазией шейки матки или не более чем с 3 успешно вылеченными базально-клеточными карциномами кожи.

• Иметь историю хронического злоупотребления алкоголем или внутривенного (IV) злоупотребления наркотиками в течение 2 лет до въезда.
• Не могут или не хотят быть доступными на время исследования и/или не желают следовать ограничениям/процедурам исследования.
• В настоящее время включены или прекращены в течение последних 30 дней после клинического исследования, включающего исследуемый продукт или несанкционированное использование лекарственного средства или устройства (кроме исследуемого продукта, используемого в этом исследовании), или одновременно участвуют в любом другом типе медицинское исследование, признанное несовместимым с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.