Protocolo de Uso Compassivo para o Tratamento de Síndromes Autoinflamatórias

Critério de inclusão:

• Têm ≥17,5 meses de idade (ou têm ≥6 meses de idade com Síndrome de Aicardi-Goutières [AGS]). Participantes com menos de 17,5 meses de idade podem ser considerados para inscrição após discussão com o patrocinador.
• Têm sinais e sintomas sistêmicos de inflamação manifestados pela presença de dois ou mais dos seguintes sintomas: erupção cutânea, febre, dor musculoesquelética, dor de cabeça, fadiga, fraqueza, sintomas respiratórios/respiratórios ou úlceras/lesões isquêmicas.
• Ter uma Pontuação diária média de ≥0,5 (Diário CANDLE; usado também para condições relacionadas a CANDLE, Diário AGS) ou ≥1,0 ​​(SAVI) ou ≥1,0 ​​exclusivo de dor de cabeça e sintomas de febre (Diário JDM) avaliados durante pelo menos 2 semanas antes à entrada, se disponível. Caso contrário, os participantes podem preencher o diário após o consentimento do estudo ser assinado durante o período de triagem e atender aos critérios de inclusão para inscrição no estudo.
• Tenham ≥8,5 quilogramas (kg) de peso corporal. Participantes com peso inferior a 8,5 kg podem ser considerados para inscrição após discussão com o patrocinador.
• Foram previamente tratados com pelo menos 1 terapia biológica e, na opinião do investigador, não responderam ou não estão mais respondendo à terapia. Se o participante foi diagnosticado com CANDLE, Síndrome de Nakajo-Nishimura (NNS), SAVI, AGS ou síndrome equivalente, não é necessária a necessidade de terapia biológica prévia.
• Requerem tratamento com corticosteroides orais (≥0,15 miligramas por quilograma por dia [mg/kg/d] de prednisona ou seu equivalente) para controle de sinais e sintomas sistêmicos de sua doença inflamatória crônica por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo, ou em na opinião do investigador, falharam em um curso adequado de esteróides. O tratamento ou falha do tratamento com esteróides não é necessário para participantes com AGS ou um diagnóstico genético confirmado de CANDLE ou SAVI.
• Tiveram elevações anteriores documentadas em reagentes de fase aguda (por exemplo, proteína C-reativa de alta sensibilidade) consideradas como resultado da doença inflamatória (somente participantes com CANDLE ou condições relacionadas a CANDLE).
• Ter a capacidade de fornecer consentimento informado ou ter um representante legal disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito, desde que o consentimento seja obtido dos participantes em um nível apropriado para a idade.

Critério de exclusão:

• Ter recebido um agente biológico imunossupressor/anticorpo monoclonal dentro de 4 meias-vidas antes da entrada, por exemplo, anakinra (4 meias-vidas = 18 horas); etanercepte (4 meias-vidas=18 dias); infliximabe; adalimumabe (4 meias-vidas=36 dias); o uso de imunoglobulina intravenosa (IVIg) é permitido.
• Estão grávidas ou amamentando no momento da entrada.
• São mulheres com potencial para engravidar (mulheres >12 ou que tiveram pelo menos 1 período menstrual, independentemente da idade) que são sexualmente ativas e que não concordam em usar 2 formas de métodos altamente eficazes de controle de natalidade ou permanecem abstinentes durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto experimental.
• São homens sexualmente ativos que não concordam em usar 2 formas de controle de natalidade altamente eficazes com parceiras com potencial para engravidar ou permanecem abstinentes durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto experimental.
• Tiveram infecção sintomática por herpes zoster nas 12 semanas anteriores à entrada ou durante o período de triagem.
• Tem história de herpes zoster disseminado/complicado (por exemplo, envolvimento multidérmico, zoster oftálmico, envolvimento do sistema nervoso central [SNC], neuralgia pós-herpética).
• Ter evidência de infecção ativa, no momento da entrada ou durante o período de triagem, que na opinião do investigador representaria um risco inaceitável para participar do estudo.
• Tem histórico de hepatite B (HBV), hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativos.
• Documentaram autoanticorpos de alto título sugestivos clinicamente de doenças autoimunes além da DMJ grave.
• São imunocomprometidos e, na opinião do investigador, correm um risco inaceitável para participar do estudo.
• Tiveram uma infecção sistêmica ou local grave (incluindo uma doença infecciosa semelhante à mononucleose ou herpes zoster) nas 12 semanas anteriores à entrada ou durante o período de triagem.
• Foram expostos a uma vacina viva dentro de 12 semanas antes da entrada ou se espera que precisem/recebam uma vacina viva (incluindo vacinação contra herpes zoster) durante o curso do estudo.

Nota: Os investigadores devem revisar o status de vacinação dos participantes e seguir as diretrizes locais para vacinação com vacinas não vivas destinadas a prevenir doenças infecciosas antes de inserir os participantes no estudo.

• Teve contato domiciliar com uma pessoa com tuberculose (TB) ativa e não recebeu profilaxia apropriada e documentada para TB.
• Ter uma doença grave e/ou instável que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para a participação do participante no estudo.
• Ter uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) com base na creatinina sérica disponível mais recente de <40 mililitros/minuto/1,73 por metro quadrado.
• Tem ou teve história de doença linfoproliferativa; ou sinais ou sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa, ou doença maligna primária ou recorrente ativa; ou esteve em remissão de malignidade clinicamente significativa por <5 anos.

Nota: Os participantes com displasia cervical resolvida, ou não mais do que 3 carcinomas basocelulares da pele tratados com sucesso, podem participar deste estudo.

• Ter um histórico de abuso crônico de álcool ou abuso de drogas intravenosas (IV) nos 2 anos anteriores à entrada.
• Não podem ou não querem se disponibilizar durante o estudo e/ou não querem seguir as restrições/procedimentos do estudo.
• Estão atualmente inscritos ou descontinuados nos últimos 30 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento ou dispositivo (que não seja o produto experimental usado neste estudo) ou simultaneamente inscritos em qualquer outro tipo de pesquisa médica julgada não ser científica ou clinicamente compatível com este estudo.