Protokół współczującego stosowania w leczeniu zespołów autozapalnych

Kryteria przyjęcia:

• Mają ≥17,5 miesiąca (lub mają ≥6 miesięcy z zespołem Aicardi-Goutières [AGS]). Uczestnicy w wieku poniżej 17,5 miesiąca mogą zostać włączeni do rejestracji po omówieniu ze sponsorem.
• Mają ogólnoustrojowe objawy przedmiotowe i podmiotowe stanu zapalnego, objawiające się obecnością dwóch lub więcej z następujących objawów: wysypka, gorączka, ból mięśniowo-szkieletowy, ból głowy, zmęczenie, osłabienie, objawy ze strony układu oddechowego lub owrzodzenia/zmiany niedokrwienne.
• Mieć średni dzienny wynik w dzienniku ≥ 0,5 (Dziennik CANDLE; stosowany również w stanach związanych ze świecą, Dziennik AGS) lub ≥ 1,0 (SAVI) lub ≥ 1,0 z wyłączeniem objawów bólu głowy i gorączki (Dziennik JDM) ocenianych przez co najmniej 2 tygodnie przed do wejścia, jeśli jest dostępny. W przeciwnym razie uczestnicy mogą wypełnić dzienniczek po podpisaniu zgody na badanie w okresie przesiewowym i spełnić kryteria włączenia do badania.
• Mają masę ciała ≥8,5 kilograma (kg). Uczestnicy ważący mniej niż 8,5 kg mogą zostać uwzględnieni w rejestracji po uzgodnieniu ze sponsorem.
• Byli wcześniej leczeni co najmniej 1 terapią biologiczną i w opinii badacza nie reagowali lub już nie odpowiadają na terapię. Jeśli u uczestnika zdiagnozowano CANDLE, zespół Nakajo-Nishimura (NNS), SAVI, AGS lub równoważny zespół, nie jest wymagana wcześniejsza terapia biologiczna.
• wymagają leczenia doustnymi kortykosteroidami (≥0,15 miligramów na kilogram dziennie [mg/kg/d] prednizonu lub jego odpowiednika) w celu opanowania ogólnoustrojowych objawów przedmiotowych i podmiotowych przewlekłej choroby zapalnej przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania lub w w opinii badacza nie powiodło się odpowiednie leczenie sterydami. Leczenie sterydami lub niepowodzenie leczenia sterydami nie jest wymagane w przypadku uczestników z AGS lub potwierdzoną diagnozą genetyczną CANDLE lub SAVI.
• Mieć wcześniej udokumentowane podwyższenie poziomu reagentów ostrej fazy (na przykład białka C-reaktywnego o wysokiej czułości) uważane za wynik choroby zapalnej (uczestnicy tylko ze stanami związanymi ze ŚWIECĄ lub ŚWIECĄ).
• Mieć możliwość wyrażenia świadomej zgody lub mieć przedstawiciela prawnego, który jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie, pod warunkiem, że zgoda zostanie uzyskana od uczestników na poziomie odpowiednim do wieku.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymali biologiczny środek immunosupresyjny/przeciwciało monoklonalne w ciągu 4 okresów półtrwania przed wejściem, na przykład anakinra (4 okresy półtrwania = 18 godzin); etanercept (4 okresy półtrwania = 18 dni); infliksymab; adalimumab (4 okresy półtrwania = 36 dni); dozwolone jest stosowanie dożylnej immunoglobuliny (IVIg).
• Są w ciąży lub karmią piersią w momencie wjazdu.
• Czy kobiety w wieku rozrodczym (>12 lat lub które miały co najmniej 1 miesiączkę bez względu na wiek) są aktywne seksualnie i nie wyrażają zgody na stosowanie 2 form wysoce skutecznych metod antykoncepcji lub zachowują abstynencję w trakcie badania i dla co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• To aktywni seksualnie mężczyźni, którzy nie zgadzają się na stosowanie 2 form wysoce skutecznej antykoncepcji z partnerkami w wieku rozrodczym lub zachowują abstynencję podczas badania i co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Mieć objawowe zakażenie wirusem półpaśca w ciągu 12 tygodni przed wjazdem lub w okresie badań przesiewowych.
• Mieć historię rozsianego/powikłanego półpaśca (na przykład zajęcie wielodermatomowe, półpasiec oczny, zajęcie ośrodkowego układu nerwowego [OUN], neuralgia popółpaścowa).
• Posiadać dowody czynnej infekcji w momencie wjazdu lub w okresie badań przesiewowych, które zdaniem badacza stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla udziału w badaniu.
• Mają historię aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Udokumentowane wysokie miana autoprzeciwciał sugerujące klinicznie choroby autoimmunologiczne inne niż ciężka MDM.
• Mają obniżoną odporność iw opinii badacza są narażeni na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu.
• Miałeś poważną ogólnoustrojową lub miejscową infekcję (w tym chorobę zakaźną podobną do mononukleozy lub półpasiec) w ciągu 12 tygodni przed wjazdem lub w okresie badań przesiewowych.
• Byli narażeni na żywą szczepionkę w ciągu 12 tygodni przed wjazdem lub oczekuje się, że będą potrzebować/otrzymają żywą szczepionkę (w tym szczepienie przeciwko półpaścowi) w trakcie badania.

Uwaga: Badacze powinni sprawdzić status szczepień uczestników i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi szczepienia nieżywymi szczepionkami mającymi na celu zapobieganie chorobom zakaźnym przed włączeniem uczestników do badania.

• Mieli kontakt domowy z osobą z czynną gruźlicą (TB) i nie otrzymali odpowiedniej i udokumentowanej profilaktyki gruźlicy.
• Cierpią na poważną i/lub niestabilną chorobę, która w opinii badacza stwarza niedopuszczalne ryzyko dla udziału uczestnika w badaniu.
• Mieć oszacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie ostatniego dostępnego stężenia kreatyniny w surowicy <40 mililitrów/minutę/1,73 na metr kwadratowy.
• Mają lub miały historię choroby limfoproliferacyjnej; lub oznaki lub objawy wskazujące na możliwą chorobę limfoproliferacyjną lub aktywną pierwotną lub nawrotową chorobę nowotworową; lub byli w remisji istotnego klinicznie nowotworu przez <5 lat.

Uwaga: W tym badaniu mogą wziąć udział uczestnicy z ustaloną dysplazją szyjki macicy lub nie więcej niż 3 skutecznie leczonymi rakami podstawnokomórkowymi skóry.

• Mają historię przewlekłego nadużywania alkoholu lub dożylnego (IV) nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat przed wjazdem.
• Nie mogą lub nie chcą być dyspozycyjni na czas trwania badania i/lub nie chcą przestrzegać ograniczeń/procedur badania.
• są obecnie zapisani lub przerwali udział w badaniu klinicznym dotyczącym badanego produktu lub niezatwierdzonego użycia leku lub urządzenia (innego niż badany produkt użyty w tym badaniu) lub zostali w nim przerwani w ciągu ostatnich 30 dni, lub jednocześnie biorą udział w jakimkolwiek innym rodzaju badań medycznych uznanych za niezgodne naukowo lub medycznie z tym badaniem.