Könyörületes használat protokollja az autoinflammatorikus szindrómák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 17,5 hónaposnál idősebb (vagy 6 hónaposnál idősebb Aicardi-Goutières szindrómában [AGS]). A 17,5 hónaposnál fiatalabb résztvevők beiratkozása a szponzorral történt megbeszélés után jöhet szóba.
• A gyulladás szisztémás jelei és tünetei az alábbi tünetek közül kettőben vagy többben nyilvánulnak meg: bőrkiütés, láz, mozgásszervi fájdalom, fejfájás, fáradtság, gyengeség, légzőszervi tünetek vagy fekélyek/ischaemiás elváltozások.
• Az átlagos napi naplópontszám ≥0,5 (GYERTYA napló; a GYERTYÁVAL kapcsolatos állapotok esetén is használatos, AGS-napló) vagy ≥1,0 ​​(SAVI) vagy ≥1,0, kivéve a fejfájás és láz tüneteit (JDM-napló), amelyet legalább 2 héttel korábban értékeltek a belépéshez, ha elérhető. Ellenkező esetben a résztvevők kitölthetik a naplót, miután a vizsgálati hozzájárulást aláírták a szűrési időszakban, és teljesítik a vizsgálatba való beiratkozás feltételeit.
• Testtömegük ≥8,5 kilogramm (kg). A 8,5 kg-nál kisebb testtömegű résztvevők beiratkozása a szponzorral történt egyeztetés után jöhet szóba.
• Korábban legalább 1 biológiai terápiával kezelték, és a vizsgáló véleménye szerint nem reagáltak, vagy már nem reagálnak a terápiára. Ha a résztvevőnél CANDLE-t, Nakajo-Nishimura-szindrómát (NNS), SAVI-t, AGS-t vagy ezzel egyenértékű szindrómát diagnosztizáltak, nem szükséges korábbi biológiai terápia.
• Orális kortikoszteroidokkal (≥0,15 mg/kg/nap prednizon [mg/ttkg/nap] prednizon vagy azzal egyenértékű) történő kezelés szükséges a krónikus gyulladásos betegségük szisztémás jeleinek és tüneteinek ellenőrzése érdekében legalább 2 hétig a vizsgálatba való belépés előtt, vagy a vizsgáló véleménye szerint nem sikerült a megfelelő szteroidkúra. A szteroidos kezelés vagy a kezelés sikertelensége nem szükséges az AGS-ben vagy a CANDLE vagy SAVI megerősített genetikai diagnózisában szenvedő résztvevők számára.
• Az akut fázisú reaktánsok (például nagy érzékenységű C-reaktív protein) korábban dokumentált emelkedése volt, amelyet a gyulladásos betegségnek tekintettek (csak a CANDLE vagy a CANDLE-val kapcsolatos állapotokban szenvedő résztvevők).
• Képesnek kell lennie tájékozott beleegyezés megadására, vagy jogi képviselővel rendelkeznie, aki hajlandó és képes írásos tájékozott beleegyezést adni, feltéve, hogy a hozzájárulást a résztvevők életkorának megfelelő szinten szerezték be.

Kizárási kritériumok:

• Kaptak immunszuppresszív biológiai szert/monoklonális antitestet a belépés előtti 4 felezési időn belül, például anakinrát (4 felezési idő = 18 óra); etanercept (4 felezési idő = 18 nap); infliximab; adalimumab (4 felezési idő = 36 nap); intravénás immunglobulin (IVIg) alkalmazása megengedett.
• Terhes vagy szoptat a belépés időpontjában.
• Szexuálisan aktívak-e a fogamzóképes korú nők (12 év feletti nők, vagy legalább 1 menstruációjuk volt életkoruktól függetlenül), és nem járulnak-e hozzá két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásához, vagy absztinensek maradnak a vizsgálat során és legalább 28 nappal a vizsgálati készítmény utolsó adagját követően.
• Szexuálisan aktív férfiak, akik nem járulnak hozzá a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formájának alkalmazásához fogamzóképes korú női partnerekkel, vagy absztinensek maradnak a vizsgálat során és legalább 28 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagját követően.
• Tünetekkel járó herpes zoster fertőzése volt a belépés előtti 12 héten belül vagy a szűrési időszak alatt.
• A kórelőzményében disszeminált/szövődményes herpes zoster szerepel (például multidermatomális érintettség, szemészeti zoster, központi idegrendszeri érintettség, posztherpetikus neuralgia).
• Aktív fertőzésre utaló bizonyítékkal kell rendelkeznie a belépéskor vagy a szűrési időszak alatt, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a vizsgálatban való részvétel szempontjából.
• A kórelőzményében aktív hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) vagy humán immunhiány vírus (HIV) szerepel.
• Dokumentált magas titerű autoantitestekkel rendelkezik, amelyek klinikailag a súlyos JDM-től eltérő autoimmun betegségekre utalnak.
• Legyengült immunrendszerűek, és a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak vannak kitéve a vizsgálatban való részvétel tekintetében.
• Súlyos szisztémás vagy lokális fertőzése volt (beleértve a fertőző mononukleózis-szerű betegséget vagy a herpes zoster-t) a belépés előtti 12 héten belül vagy a szűrési időszak alatt.
• A belépés előtt 12 héten belül élő vakcinának voltak kitéve, vagy várhatóan élő vakcinára lesz szükségük/kapniuk (beleértve a herpes zoster elleni védőoltást is) a vizsgálat során.

Megjegyzés: A vizsgálóknak felül kell vizsgálniuk a résztvevők vakcinázottsági állapotát, és be kell tartaniuk a fertőző betegségek megelőzésére szolgáló, nem élő vakcinákkal történő vakcinázásra vonatkozó helyi irányelveket, mielőtt bevonják a résztvevőket a vizsgálatba.

• Háztartásban érintkeztek aktív tuberkulózisban (TB) szenvedő személlyel, és nem részesültek megfelelő és dokumentált tbc-profilaxisban.
• Súlyos és/vagy instabil betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent a résztvevő vizsgálatban való részvételére.
• A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) a legfrissebb elérhető szérum kreatinin-érték alapján <40 milliliter/perc/1,73/négyzetméter.
• Volt vagy volt korábban limfoproliferatív betegsége; vagy lehetséges limfoproliferatív betegségre vagy aktív primer vagy visszatérő rosszindulatú betegségre utaló jelek vagy tünetek; vagy klinikailag jelentős rosszindulatú daganatból származó remisszióban van <5 éve.

Megjegyzés: Azok a résztvevők, akiknél megoldódott a méhnyak diszplázia, vagy legfeljebb 3 sikeresen kezelt bőr bazálissejtes karcinóma, részt vehetnek ebben a vizsgálatban.

• A beutazást megelőző 2 éven belül krónikus alkohollal vagy intravénás (IV) kábítószerrel való visszaélésben szenvedett.
• Képtelenek vagy nem hajlandók rendelkezésre bocsátani magukat a vizsgálat idejére, és/vagy nem hajlandók követni a tanulmányi korlátozásokat/eljárásokat.
• Jelenleg olyan klinikai vizsgálatban vesznek részt, vagy az elmúlt 30 napon belül abbahagyták egy olyan klinikai vizsgálatba, amely egy vizsgálati készítményt vagy egy gyógyszer vagy eszköz (a vizsgálatban használt vizsgálati készítménytől eltérő) nem engedélyezett alkalmazását tartalmazza, vagy egyidejűleg beiratkoztak bármilyen más típusú vizsgálatba. orvosi kutatást úgy ítéltek meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem egyeztethető össze ezzel a vizsgálattal.