Compassionate Use-protocol voor de behandeling van auto-inflammatoire syndromen

Inclusiecriteria:

• ≥17,5 maanden oud zijn (of ≥6 maanden oud zijn met Aicardi-Goutières Syndroom [AGS]). Deelnemers jonger dan 17,5 maanden kunnen na overleg met de sponsor in aanmerking komen voor inschrijving.
• Systemische tekenen en symptomen van ontsteking hebben die zich manifesteren door de aanwezigheid van twee of meer van de volgende symptomen: huiduitslag, koorts, musculoskeletale pijn, hoofdpijn, vermoeidheid, zwakte, ademhalings-/ademhalingssymptomen of zweren/ischemische laesies.
• Een gemiddelde dagelijkse dagboekscore hebben van ≥0,5 (CANDLE-dagboek; ook gebruikt voor CANDLE-gerelateerde aandoeningen, AGS-dagboek) of ≥1,0 ​​(SAVI) of ≥1,0 ​​exclusief hoofdpijn en koortssymptomen (JDM-dagboek), beoordeeld gedurende ten minste 2 weken voorafgaand naar binnen, indien beschikbaar. Anders kunnen deelnemers het dagboek invullen nadat de toestemming voor het onderzoek is ondertekend tijdens de screeningperiode en voldoen aan de inclusiecriteria voor deelname aan het onderzoek.
• Zijn ≥8,5 kilogram (kg) in lichaamsgewicht. Deelnemers die minder dan 8,5 kg wegen, kunnen na overleg met de sponsor in aanmerking komen voor inschrijving.
• eerder zijn behandeld met ten minste 1 biologische therapie en naar de mening van de onderzoeker niet of niet meer op de therapie hebben gereageerd. Als de deelnemer is gediagnosticeerd met CANDLE, Nakajo-Nishimura Syndroom (NNS), SAVI, AGS of een gelijkwaardig syndroom, is de noodzaak van eerdere biologische therapie niet vereist.
• Behandeling met orale corticosteroïden (≥ 0,15 milligram per kilogram per dag [mg/kg/d] prednison of het equivalent daarvan) vereisen voor de beheersing van systemische tekenen en symptomen van hun chronische ontstekingsziekte gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of in naar het oordeel van de onderzoeker, een adequate kuur met steroïden niet heeft doorstaan. Behandeling met of falen van behandeling met steroïden is niet vereist voor deelnemers met AGS of een bevestigde genetische diagnose van CANDLE of SAVI.
• Eerder gedocumenteerde verhogingen hebben gehad van reactanten in de acute fase (bijvoorbeeld hooggevoelig C-reactief proteïne) die worden beschouwd als het resultaat van de ontstekingsziekte (alleen deelnemers met CANDLE of CANDLE-gerelateerde aandoeningen).
• In staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven of een wettelijke vertegenwoordiger te hebben die bereid en in staat is om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, op voorwaarde dat toestemming wordt verkregen van deelnemers op een leeftijdsgeschikt niveau.

Uitsluitingscriteria:

• Een immunosuppressief biologisch middel/monoklonaal antilichaam hebben gekregen binnen 4 halfwaardetijden voorafgaand aan opname, bijvoorbeeld anakinra (4 halfwaardetijden = 18 uur); etanercept (4 halfwaardetijden=18 dagen); infliximab; adalimumab (4 halfwaardetijden=36 dagen); gebruik van intraveneus immunoglobuline (IVIg) is toegestaan.
• Zwanger bent of borstvoeding geeft op het moment van binnenkomst.
• Zijn vrouwen in de vruchtbare leeftijd (vrouwen >12 of die ten minste 1 menstruatie hebben gehad ongeacht hun leeftijd) die seksueel actief zijn en die niet akkoord gaan met het gebruik van 2 vormen van zeer effectieve anticonceptiemethoden of onthouding blijven tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Seksueel actieve mannen zijn die niet akkoord gaan met het gebruik van 2 vormen van zeer effectieve anticonceptie met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd of onthouding blijven tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Symptomische herpes zoster-infectie hebben gehad binnen 12 weken voorafgaand aan binnenkomst of tijdens de screeningperiode.
• Een voorgeschiedenis hebben van gedissemineerde/gecompliceerde herpes zoster (bijvoorbeeld multidermatomale betrokkenheid, oftalmische zoster, betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel [CZS], postherpetische neuralgie).
• Bewijs hebben van actieve infectie, op het moment van binnenkomst of tijdens de screeningperiode, die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor deelname aan het onderzoek.
• Een voorgeschiedenis hebben van actieve hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Auto-antilichamen met een hoge titer hebben gedocumenteerd die klinisch wijzen op andere auto-immuunziekten dan ernstige JDM.
• Immuungecompromitteerd zijn en naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico lopen om aan het onderzoek deel te nemen.
• Een ernstige systemische of lokale infectie hebben gehad (waaronder een infectieuze ziekte van Pfeiffer of herpes zoster) binnen 12 weken voor binnenkomst of tijdens de screeningsperiode.
• Zijn blootgesteld aan een levend vaccin binnen 12 weken voorafgaand aan deelname of zullen naar verwachting een levend vaccin nodig hebben/krijgen (inclusief herpes zoster-vaccinatie) in de loop van de studie.

Opmerking: Onderzoekers moeten de vaccinatiestatus van de deelnemers beoordelen en de lokale richtlijnen volgen voor vaccinatie met niet-levende vaccins die bedoeld zijn om infectieziekten te voorkomen voordat deelnemers aan het onderzoek deelnemen.

• Huishoudelijk contact hebben gehad met een persoon met actieve tuberculose (tbc) en geen passende en gedocumenteerde profylaxe voor tbc hebben gekregen.
• Een ernstige en/of onstabiele ziekte hebben die naar het oordeel van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico vormt voor de deelname van de deelnemer aan het onderzoek.
• Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) hebben op basis van het meest recent beschikbare serumcreatinine van <40 milliliter/minuut/1,73 per vierkante meter.
• Een voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte heeft of heeft gehad; of tekenen of symptomen die wijzen op mogelijke lymfoproliferatieve ziekte, of actieve primaire of terugkerende kwaadaardige ziekte; of minder dan 5 jaar in remissie zijn geweest van een klinisch significante maligniteit.

Opmerking: Deelnemers met verdwenen cervicale dysplasie, of niet meer dan 3 succesvol behandelde basaalcelcarcinomen van de huid, mogen deelnemen aan dit onderzoek.

• Een voorgeschiedenis hebben van chronisch alcoholmisbruik of intraveneus (IV) drugsmisbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan binnenkomst.
• Zich niet beschikbaar kunnen of willen stellen voor de duur van de studie en/of studiebeperkingen/procedures niet willen volgen.
• Momenteel ingeschreven zijn in, of gestopt zijn binnen de laatste 30 dagen na een klinische studie met een onderzoeksproduct of niet-goedgekeurd gebruik van een medicijn of apparaat (anders dan het onderzoeksproduct dat in deze studie wordt gebruikt), of gelijktijdig ingeschreven zijn in een ander type van medisch onderzoek dat niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar wordt geacht met deze studie.