Protocole d'utilisation compassionnelle pour le traitement des syndromes auto-inflammatoires

Critère d'intégration:

• Sont âgés de ≥ 17,5 mois (ou sont âgés de ≥ 6 mois avec le syndrome d'Aicardi-Goutières [AGS]). Les participants de moins de 17,5 mois peuvent être considérés pour l'inscription après discussion avec le sponsor.
• Présenter des signes et symptômes systémiques d'inflammation se manifestant par la présence d'au moins deux des symptômes suivants : éruption cutanée, fièvre, douleurs musculo-squelettiques, maux de tête, fatigue, faiblesse, symptômes respiratoires ou respiratoires ou ulcères/lésions ischémiques.
• Avoir un score de journal quotidien moyen ≥0,5 (CANDLE Diary ; utilisé également pour les conditions liées à CANDLE, AGS Diary) ou ≥1,0 ​​(SAVI) ou ≥1,0 ​​à l'exclusion des symptômes de maux de tête et de fièvre (JDM Diary) évalués au moins 2 semaines avant à l'entrée, si disponible. Sinon, les participants peuvent remplir le journal après la signature du consentement à l'étude pendant la période de sélection et répondre aux critères d'inclusion pour l'inscription à l'étude.
• Sont ≥ 8,5 kilogrammes (kg) de poids corporel. Les participants pesant moins de 8,5 kg peuvent être considérés pour l'inscription après discussion avec le sponsor.
• Avoir été précédemment traité avec au moins 1 thérapie biologique et, de l'avis de l'investigateur, n'a pas répondu ou ne répond plus à la thérapie. Si le participant a reçu un diagnostic de CANDLE, de syndrome de Nakajo-Nishimura (NNS), de SAVI, d'AGS ou d'un syndrome équivalent, la nécessité d'un traitement biologique antérieur n'est pas requise.
• Nécessité d'un traitement par des corticostéroïdes oraux (≥ 0,15 milligrammes par kilogramme par jour [mg/kg/j] de prednisone ou son équivalent) pour le contrôle des signes et symptômes systémiques de leur maladie inflammatoire chronique pendant au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude, ou dans de l'avis de l'investigateur, ont échoué un traitement adéquat de stéroïdes. Le traitement ou l'échec du traitement avec des stéroïdes n'est pas requis pour les participants atteints d'AGS ou d'un diagnostic génétique confirmé de CANDLE ou SAVI.
• Ont déjà eu des élévations documentées des réactifs de phase aiguë (par exemple, la protéine C-réactive à haute sensibilité) considérées comme le résultat de la maladie inflammatoire (participants atteints de CANDLE ou d'affections liées à CANDLE uniquement).
• Avoir la capacité de fournir un consentement éclairé ou avoir un représentant légal qui est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit, à condition que l'assentiment soit obtenu des participants à un niveau approprié à l'âge.

Critère d'exclusion:

• Avoir reçu un agent biologique immunosuppresseur / anticorps monoclonal dans les 4 demi-vies avant l'entrée, par exemple, l'anakinra (4 demi-vies = 18 heures) ; étanercept (4 demi-vies = 18 jours) ; l'infliximab ; adalimumab (4 demi-vies = 36 jours) ; l'utilisation d'immunoglobulines intraveineuses (IgIV) est autorisée.
• Êtes enceinte ou allaitez au moment de l'entrée.
• Sont des femmes en âge de procréer (femmes> 12 ou qui ont eu au moins 1 période menstruelle quel que soit leur âge) qui sont sexuellement actives et qui n'acceptent pas d'utiliser 2 formes de méthodes de contraception très efficaces ou qui restent abstinentes pendant l'étude et pour au moins 28 jours après la dernière dose du produit expérimental.
• Sont des hommes sexuellement actifs qui n'acceptent pas d'utiliser 2 formes de contraception hautement efficaces avec des partenaires féminines en âge de procréer ou qui restent abstinents pendant l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du produit expérimental.
• Avoir eu une infection symptomatique à l'herpès zoster dans les 12 semaines précédant l'entrée ou pendant la période de dépistage.
• Avoir des antécédents de zona disséminé/compliqué (par exemple, atteinte multidermatomique, zona ophtalmique, atteinte du système nerveux central [SNC], névralgie post-zostérienne).
• Avoir des preuves d'infection active, au moment de l'entrée ou pendant la période de dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour participer à l'étude.
• Avoir des antécédents d'hépatite B active (VHB), d'hépatite C (VHC) ou de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Avoir documenté des auto-anticorps à titre élevé suggérant cliniquement des maladies auto-immunes autres que la JDM sévère.
• Sont immunodéprimés et, de l'avis de l'investigateur, courent un risque inacceptable de participer à l'étude.
• Avoir eu une infection systémique ou locale grave (y compris une maladie infectieuse de type mononucléose ou un zona) dans les 12 semaines précédant l'entrée ou pendant la période de dépistage.
• Ont été exposés à un vaccin vivant dans les 12 semaines précédant l'entrée ou devraient avoir besoin / recevoir un vaccin vivant (y compris la vaccination contre le zona) au cours de l'étude.

Remarque : Les enquêteurs doivent examiner le statut vaccinal des participants et suivre les directives locales pour la vaccination avec des vaccins non vivants destinés à prévenir les maladies infectieuses avant d'entrer les participants dans l'étude.

• Avoir été en contact familial avec une personne atteinte de tuberculose (TB) active et n'avoir pas reçu de prophylaxie appropriée et documentée contre la TB.
• Avoir une maladie grave et/ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, pose un risque inacceptable pour la participation du participant à l'étude.
• Avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) basé sur la créatinine sérique disponible la plus récente de <40 millilitres/minute/1,73 par mètre carré.
• avez ou avez eu des antécédents de maladie lymphoproliférative ; ou signes ou symptômes suggérant une éventuelle maladie lymphoproliférative, ou une maladie maligne primaire ou récurrente active ; ou être en rémission d'une tumeur maligne cliniquement significative depuis moins de 5 ans.

Remarque : Les participants atteints de dysplasie cervicale résolue, ou pas plus de 3 carcinomes basocellulaires de la peau traités avec succès, peuvent participer à cette étude.

• Avoir des antécédents d'abus chronique d'alcool ou de toxicomanie par voie intraveineuse (IV) au cours des 2 années précédant l'entrée.
• Ne peuvent pas ou ne veulent pas se rendre disponibles pendant la durée de l'étude et/ou ne veulent pas suivre les restrictions/procédures de l'étude.
• Sont actuellement inscrits ou interrompus au cours des 30 derniers jours d'un essai clinique impliquant un produit expérimental ou l'utilisation non approuvée d'un médicament ou d'un dispositif (autre que le produit expérimental utilisé dans cette étude), ou simultanément inscrits à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.