Compassionate Use Protocol for behandling av autoinflammatoriske syndromer

Inklusjonskriterier:

• Er ≥17,5 måneder gamle (eller er ≥6 måneder gamle med Aicardi-Goutières syndrom [AGS]). Deltakere yngre enn 17,5 måneder kan vurderes for påmelding etter diskusjon med sponsor.
• Har systemiske tegn og symptomer på betennelse som manifestert ved tilstedeværelse av to eller flere av følgende symptomer: utslett, feber, muskel- og skjelettsmerter, hodepine, tretthet, svakhet, luftveis-/pustesymptomer eller sår/iskemiske lesjoner.
• Ha en gjennomsnittlig daglig dagbokscore på ≥0,5 (CANDLE Diary; brukes også for CANDLE-relaterte tilstander, AGS Diary) eller ≥1,0 ​​(SAVI) eller ≥1,0 ​​eksklusive hodepine og febersymptomer (JDM Diary) vurdert over minst 2 uker før til oppføring, hvis tilgjengelig. Ellers kan deltakerne fylle ut dagboken etter at studiesamtykke er signert i løpet av screeningsperioden og oppfylle inklusjonskriteriene for påmelding til studien.
• Er ≥8,5 kilo (kg) i kroppsvekt. Deltakere som veier mindre enn 8,5 kg kan vurderes for påmelding etter diskusjon med sponsor.
• Har tidligere vært behandlet med minst 1 biologisk behandling og, etter utforskerens oppfatning, ikke respondert eller responderer ikke lenger på behandlingen. Dersom deltakeren har blitt diagnostisert med CANDLE, Nakajo-Nishimura Syndrome (NNS), SAVI, AGS eller et tilsvarende syndrom, er det ikke nødvendig med tidligere biologisk behandling.
• Kreve behandling med orale kortikosteroider (≥0,15 milligram per kilogram per dag [mg/kg/d] prednison eller tilsvarende) for kontroll av systemiske tegn og symptomer på deres kroniske inflammatoriske sykdom i minst 2 uker før studiestart, eller i vurderingen av etterforskeren, har mislyktes i en adekvat kur av steroider. Behandling med eller svikt i behandling med steroider er ikke nødvendig for deltakere med AGS eller en bekreftet genetisk diagnose av CANDLE eller SAVI.
• Har tidligere dokumentert økning i akuttfasereaktanter (for eksempel høysensitivt C-reaktivt protein) ansett for å være et resultat av den inflammatoriske sykdommen (kun deltakere med CANDLE eller CANDLE-relaterte tilstander).
• Ha evne til å gi informert samtykke eller ha juridisk representant som er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, forutsatt at samtykke innhentes fra deltakere på aldersadekvat nivå.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt et immunsuppressivt biologisk middel/monoklonalt antistoff innen 4 halveringstider før inntreden, for eksempel anakinra (4 halveringstider=18 timer); etanercept (4 halveringstider = 18 dager); infliximab; adalimumab (4 halveringstider = 36 dager); bruk av intravenøst ​​immunglobulin (IVIg) er tillatt.
• Er gravid eller ammer ved innreise.
• Er kvinner i fertil alder (kvinner >12 eller som har hatt minst 1 menstruasjon uavhengig av alder) som er seksuelt aktive og som ikke godtar å bruke 2 former for svært effektive prevensjonsmetoder eller forblir avholdende under studien og for minst 28 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
• Er seksuelt aktive menn som ikke godtar å bruke 2 former for svært effektiv prevensjon med kvinnelige partnere i fertil alder eller forblir avholdende under studien og i minst 28 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
• Har hatt symptomatisk herpes zoster-infeksjon innen 12 uker før innreise eller under screeningsperioden.
• Har en historie med spredt/komplisert herpes zoster (for eksempel multidermatomal involvering, oftalmisk zoster, sentralnervesystem [CNS] involvering, postherpetisk neuralgi).
• Ha bevis for aktiv infeksjon, på tidspunktet for innreise eller i løpet av screeningsperioden, som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for å delta i studien.
• Har en historie med aktiv hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Har dokumentert autoantistoffer med høy titer som klinisk tyder på andre autoimmune sykdommer enn alvorlig JDM.
• Er immunkompromittert og har, etter etterforskerens mening, en uakseptabel risiko for å delta i studien.
• Har hatt en alvorlig systemisk eller lokal infeksjon (inkludert en infeksiøs mononukleose-lignende sykdom eller herpes zoster) innen 12 uker før inntreden eller under screeningsperioden.
• Har blitt eksponert for en levende vaksine innen 12 uker før inntreden eller forventes å trenge/motta en levende vaksine (inkludert herpes zoster-vaksinasjon) i løpet av studien.

Merk: Etterforskere bør gjennomgå vaksinasjonsstatusen til deltakerne og følge de lokale retningslinjene for vaksinasjon med ikke-levende vaksiner beregnet på å forhindre smittsom sykdom før deltakerne deltar i studien.

• Har hatt husholdningskontakt med en person med aktiv tuberkulose (TB) og ikke fått hensiktsmessig og dokumentert profylakse mot tuberkulose.
• Har en alvorlig og/eller ustabil sykdom som etter utrederens oppfatning utgjør en uakseptabel risiko for deltakerens deltakelse i studien.
• Ha en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) basert på siste tilgjengelige serumkreatinin på <40 milliliter/minutt/1,73 per kvadratmeter.
• Har eller har hatt en historie med lymfoproliferativ sykdom; eller tegn eller symptomer som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom, eller aktiv primær eller tilbakevendende ondartet sykdom; eller vært i remisjon fra klinisk signifikant malignitet i <5 år.

Merk: Deltakere med løst cervikal dysplasi, eller ikke mer enn 3 vellykket behandlet basalcellekarsinom i huden, kan delta i denne studien.

• Har en historie med kronisk alkoholmisbruk eller intravenøst ​​(IV) narkotikamisbruk innen 2 år før innreise.
• Er ute av stand til eller villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og/eller er uvillige til å følge studiebegrensninger/prosedyrer.
• Er for øyeblikket registrert i, eller avbrutt i løpet av de siste 30 dagene fra en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et legemiddel eller en enhet (annet enn undersøkelsesproduktet som brukes i denne studien), eller samtidig registrert i en annen type medisinsk forskning vurdert til ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.