Entekaviirin käyttö hepatiitin vähentämiseen erittäin vireemisillä HBV-potilailla tuberkuloosihoidon aikana (HBV)

Tuberkuloosi (TB) on edelleen yksi tärkeimmistä tartuntataudeista maailmanlaajuisesti. Optimoidun tuberkuloosihoidon oikea-aikainen käyttöönotto on edelleen tukipilari tuberkuloosin leviämisen estämisessä. Hepatiitti tuberkuloosihoidon aikana (HATT) on kuitenkin ollut este tuberkuloosipotilaiden hoidossa, erityisesti niillä, joilla on virushepatiitti. Aiempi tutkimus osoitti, että HATT-riski on merkittävästi suurempi tuberkuloosipotilailla, joilla on korkea seerumin hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-taso, kuin niillä, joilla on alhainen HBV-DNA-taso (39 % vs. 11 %). Jälkimmäisissä tapauksissa HATT-riski on samanlainen. kuin ne, joilla ei ole virushepatiittia (14 %). Näiden löydösten perusteella oletamme siis, että HATT-riskiä tuberkuloosipotilailla, joilla on korkea seerumin HBV DNA:n lähtötaso, voidaan vähentää käyttämällä samanaikaisesti anti-HBV-ainetta. Tässä ehdotuksessa teemme prospektiivisen satunnaistetun kliinisen tutkimuksen arvioidaksemme HATT-riskin vähenemistä käyttämällä entekaviiria tuberkuloosipotilailla, joilla on korkea seerumin HBV-DNA-taso, ja arvioidaksemme muiden hoitoon liittyvien haittatapahtumien riskiä kahdessa sairaalassa. Tammikuun 2012 ja kesäkuun 2014 välisenä aikana koehenkilöt, joilla on viljelmässä todettu tuberkuloosi ja iältään 18–80-vuotiaat, joilla on korkea seerumin HBV-viruskuorma ennen tuberkuloosihoitoa, otetaan mukaan ja satunnaistetaan joko tutkimus- tai kontrolliryhmään. Korkea seerumin HBV-viruskuorma määritellään > 20 000 ja > 2 000 IU/ml HBeAg-positiivisille ja HBeAg-negatiivisille henkilöille, vastaavasti. Tavallisen tuberkuloosihoidon lisäksi tutkimusryhmän koehenkilöt saavat entekaviiria (BARACLUDE®) 0,5 mg päivässä tuberkuloosihoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tuberkuloosihoidon lopettamisen jälkeen. Hemogrammia, maksan toimintaa, munuaisten toimintaa ja seerumin HBV-viruskuormaa seurataan säännöllisesti HATT:n ja muiden haittatapahtumien kehittymisen havaitsemiseksi. Tässä tutkimuksessa HATT määritellään täyttävän minkä tahansa seuraavista ehdoista: (1) seerumin AST- ja/tai ALT-tason nousu > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja oireita, jos maksan toiminta on lähtötilanteessa normaali; (2) seerumin AST- ja/tai ALT-tason nousu > 5 kertaa ULN ilman oireita, jos maksan toiminta on normaalia; (3) seerumin AST- ja/tai ALT-tason nousu > 2 kertaa lähtötaso, jos maksan toiminta on lähtötilanteessa epänormaalia; ja (4) seerumin kokonaisbilirubiinitason nousu > 2,5 mg/dl.