Bruk av Entecavir for å redusere hepatitt hos svært viremiske HBV-pasienter under anti-tuberkuløs behandling (HBV)

Tuberkulose (TB) er fortsatt en av de viktigste infeksjonssykdommene over hele verden. Rettidig implementering av optimalisert anti-tuberkuløs terapi er fortsatt bærebjelken for å forhindre videre overføring av tuberkulose. Imidlertid har hepatitt under anti-tuberkuløs behandling (HATT) vært en hindring i behandlingen av TB-pasienter, spesielt hos de med viral hepatitt. En tidligere studie viste at risikoen for HATT er betydelig høyere hos TB-pasienter med høyt serum hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivå enn de med lavt HBV DNA-nivå (39 % vs. 11 %), sistnevnte tilfeller har en lignende risiko for HATT som de uten viral hepatitt (14 %). Basert på disse funnene antar vi derfor at risikoen for HATT hos TB-pasienter med høyt baseline HBV-DNA-nivå i serum kan reduseres ved samtidig bruk av anti-HBV-middel. I dette forslaget vil vi gjennomføre en prospektiv randomisert klinisk studie for å vurdere reduksjonen av HATT-risiko ved å bruke entecavir hos TB-pasienter med høyt baseline serum HBV DNA-nivå, og for å evaluere risikoen for andre behandlingsrelaterte uønskede hendelser i to sykehus. Fra januar 2012 til juni 2014 vil forsøkspersoner med kulturbekreftet tuberkulose og i alderen 18 til 80 år med høy serum-HBV-virusbelastning før anti-tuberkuløs behandling bli registrert og randomisert til enten studie- eller kontrollgruppe. Høy serum-HBV-virusmengde er definert som >20 000 og >2 000 IE/ml for henholdsvis HBeAg-positive og HBeAg-negative forsøkspersoner. I tillegg til standard anti-tuberkuløs behandling, vil forsøkspersoner i studiegruppen få entecavir (BARACLUDE®) 0,5 mg per dag under anti-tuberkuløs behandling og i 6 måneder etter avsluttet anti-tuberkuløs behandling. Hemogram, leverfunksjon, nyrefunksjon og serum HBV viral belastning vil bli overvåket regelmessig for å oppdage utvikling av HATT og andre bivirkninger. I denne studien er HATT definert som å oppfylle noen av følgende betingelser: (1) økning i serum AST og/eller ALAT nivå på >3 ganger øvre normalgrense (ULN) med symptomer hvis baseline leverfunksjon er normal; (2) økning i serum ASAT og/eller ALAT nivå på > 5 ganger ULN uten symptomer hvis baseline leverfunksjon er normal; (3) økning i serum ASAT og/eller ALAT nivå på >2 ganger baseline hvis baseline leverfunksjon er unormal; og (4) økning i totalt serumbilirubinnivå på > 2,5 mg/dL.