Использование энтекавира для уменьшения гепатита у пациентов с ВГВ с высокой виремией во время противотуберкулезного лечения (HBV)

Туберкулез (ТБ) остается одним из важных инфекционных заболеваний во всем мире. Своевременное проведение оптимизированной противотуберкулезной терапии по-прежнему является основой предотвращения дальнейшей передачи ТБ. Тем не менее, гепатит во время противотуберкулезного лечения (HATT) был препятствием в лечении больных ТБ, особенно у пациентов с вирусным гепатитом. Предыдущее исследование показало, что риск HATT значительно выше у больных ТБ с высоким уровнем ДНК вируса гепатита B (HBV) в сыворотке, чем у пациентов с низким уровнем ДНК HBV (39% против 11%), в последних случаях риск HATT аналогичен. как и те, у кого нет вирусного гепатита (14%). Основываясь на этих выводах, мы предполагаем, что риск HATT у больных туберкулезом с высоким исходным уровнем ДНК HBV в сыворотке может быть снижен за счет одновременного применения анти-HBV агента. В этом предложении мы проведем проспективное рандомизированное клиническое исследование для оценки снижения риска HATT за счет использования энтекавира у больных туберкулезом с высоким исходным уровнем ДНК HBV в сыворотке, а также для оценки риска других побочных эффектов, связанных с лечением, в двух больницах. С января 2012 г. по июнь 2014 г. субъекты с подтвержденным посевом ТБ в возрасте от 18 до 80 лет с высокой вирусной нагрузкой ВГВ в сыворотке до начала противотуберкулезного лечения будут включены и рандомизированы в исследуемую или контрольную группу. Высокая вирусная нагрузка HBV в сыворотке определяется как >20 000 и >2 000 МЕ/мл для HBeAg-положительных и HBeAg-отрицательных субъектов соответственно. В дополнение к стандартному противотуберкулезному лечению субъекты основной группы будут получать энтекавир (БАРАКЛУД®) по 0,5 мг в сутки во время противотуберкулезного лечения и в течение 6 месяцев после прекращения противотуберкулезного лечения. Гемограмма, функция печени, функция почек и вирусная нагрузка HBV в сыворотке будут регулярно контролироваться для выявления развития HATT и других нежелательных явлений. В этом исследовании HATT определяется как выполнение любого из следующих условий: (1) повышение уровня АСТ и/или АЛТ в сыворотке более чем в 3 раза от верхней границы нормы (ВГН) с симптомами, если исходная функция печени нормальная; (2) повышение уровня АСТ и/или АЛТ в сыворотке более чем в 5 раз выше ВГН без симптомов при нормальной исходной функции печени; (3) повышение уровня АСТ и/или АЛТ в сыворотке более чем в 2 раза по сравнению с исходным уровнем, если исходная функция печени нарушена; и (4) повышение уровня общего билирубина в сыворотке > 2,5 мг/дл.