Uso de entecavir para reducir la hepatitis en pacientes con VHB altamente virémicos durante el tratamiento antituberculoso (HBV)

La tuberculosis (TB) sigue siendo una de las enfermedades infecciosas más importantes a nivel mundial. La implementación oportuna de la terapia antituberculosa optimizada sigue siendo el pilar para prevenir una mayor transmisión de la TB. Sin embargo, la hepatitis durante el tratamiento antituberculoso (HATT) ha sido un obstáculo en el manejo de pacientes con TB, especialmente en aquellos con hepatitis viral. Un estudio anterior reveló que el riesgo de HATT es significativamente mayor en pacientes con TB con un nivel alto de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en suero que aquellos con un nivel bajo de ADN del VHB (39 % frente a 11 %), estos últimos casos tienen un riesgo similar de HATT como aquellos sin hepatitis viral (14%). Sobre la base de estos hallazgos, planteamos la hipótesis de que el riesgo de HATT en pacientes con TB con un nivel basal alto de ADN del VHB en suero puede reducirse mediante el uso concomitante de un agente anti-VHB. En esta propuesta, llevaremos a cabo un estudio clínico prospectivo aleatorizado para evaluar la reducción del riesgo de HATT mediante el uso de entecavir en pacientes con TB con un nivel basal alto de ADN del VHB en suero y para evaluar el riesgo de otros eventos adversos relacionados con el tratamiento en dos hospitales. Desde enero de 2012 hasta junio de 2014, los sujetos con TB confirmada por cultivo y de 18 a 80 años de edad con una carga viral del VHB sérica alta antes del tratamiento antituberculoso se inscribirán y aleatorizarán en un grupo de estudio o de control. La carga viral sérica alta del VHB se define como >20 000 y >2000 UI/mL para sujetos HBeAg positivos y HBeAg negativos, respectivamente. Además del tratamiento antituberculoso estándar, los sujetos del grupo de estudio recibirán entecavir (BARACLUDE®) 0,5 mg por día durante el tratamiento antituberculoso y durante 6 meses después de suspender el tratamiento antituberculoso. El hemograma, la función hepática, la función renal y la carga viral del VHB en suero se controlarán regularmente para detectar el desarrollo de HATT y otros eventos adversos. En este estudio, HATT se define como el cumplimiento de cualquiera de las siguientes condiciones: (1) aumento en el nivel sérico de AST y/o ALT > 3 veces el límite superior normal (LSN) con síntomas si la función hepática inicial es normal; (2) aumento en el nivel sérico de AST y/o ALT de >5 veces el ULN sin síntomas si la función hepática inicial es normal; (3) aumento en el nivel sérico de AST y/o ALT de >2 veces el valor inicial si la función hepática inicial es anormal; y (4) aumento en el nivel de bilirrubina sérica total de > 2,5 mg/dL.