Att använda Entecavir för att minska hepatit hos patienter med mycket viremisk HBV under anti-tuberkulös behandling (HBV)

Tuberkulos (TB) är fortfarande en av de viktiga infektionssjukdomarna i världen. Snabb implementering av optimerad anti-tuberkulös terapi är fortfarande stöttepelaren för att förhindra ytterligare överföring av tuberkulos. Emellertid har hepatit under anti-tuberkulös behandling (HATT) varit ett hinder för att hantera TB-patienter, särskilt hos dem med viral hepatit. En tidigare studie visade att risken för HATT är signifikant högre hos TB-patienter med hög serumhepatit B-virus (HBV) DNA-nivå än de med låg HBV-DNA-nivå (39 % mot 11 %), de senare fallen har en liknande risk för HATT som de utan viral hepatit (14%). Baserat på dessa fynd antar vi således att risken för HATT hos TB-patienter med hög HBV-DNA-nivå i serum kan minskas genom samtidig användning av anti-HBV-medel. I detta förslag kommer vi att genomföra en prospektiv randomiserad klinisk studie för att bedöma minskningen av HATT-risken genom att använda entecavir hos TB-patienter med hög HBV-DNA-nivå i serum, och för att utvärdera risken för andra behandlingsrelaterade biverkningar på två sjukhus. Från januari 2012 till juni 2014 kommer försökspersoner med odlingsbekräftad tuberkulos och i åldern 18 till 80 år med hög virusmängd av HBV i serum före anti-tuberkulös behandling att registreras och randomiseras till antingen studie- eller kontrollgrupp. Hög viral HBV-mängd i serum definieras som >20 000 och >2 000 IE/mL för HBeAg-positiva respektive HBeAg-negativa försökspersoner. Förutom standardbehandling mot tuberkulos kommer försökspersonerna i studiegruppen att få entecavir (BARACLUDE®) 0,5 mg per dag under anti-tuberkulös behandling och i 6 månader efter avslutad anti-tuberkulös behandling. Hemogram, leverfunktion, njurfunktion och serum HBV-virusmängd kommer att övervakas regelbundet för att upptäcka utvecklingen av HATT och andra biverkningar. I denna studie definieras HATT som att uppfylla något av följande villkor: (1) ökning av serum-AST och/eller ALAT-nivå på >3 gånger övre normalgräns (ULN) med symtom om leverfunktionen vid baslinjen är normal; (2) ökning av serum ASAT- och/eller ALAT-nivå på >5 gånger ULN utan symtom om leverfunktionen vid baslinjen är normal; (3) ökning av serum ASAT- och/eller ALAT-nivåer med >2 gånger baslinjen om baslinjens leverfunktion är onormal; och (4) ökning av total serumbilirubinnivå på > 2,5 mg/dL.