Entecavir gebruiken om hepatitis te verminderen bij hoogviremische HBV-patiënten tijdens antituberculeuze behandeling (HBV)

Tuberculose (tbc) blijft wereldwijd een van de belangrijkste infectieziekten. Tijdige implementatie van geoptimaliseerde antituberculeuze therapie is nog steeds de pijler om verdere overdracht van tbc te voorkomen. Hepatitis tijdens antituberculeuze behandeling (HATT) is echter een obstakel geweest bij de behandeling van tbc-patiënten, vooral bij degenen met virale hepatitis. Een eerdere studie toonde aan dat het risico op HATT significant hoger is bij tbc-patiënten met een hoog serum hepatitis B-virus (HBV) DNA-gehalte dan bij patiënten met een laag HBV DNA-gehalte (39% vs. 11%), de laatste gevallen hebben een vergelijkbaar risico op HATT als degenen zonder virale hepatitis (14%). Op basis van deze bevindingen veronderstellen we dus dat het risico op HATT bij tbc-patiënten met een hoge baseline serum HBV DNA-spiegel kan worden verminderd door gelijktijdig gebruik van anti-HBV-middelen. In dit voorstel zullen we een prospectief gerandomiseerd klinisch onderzoek uitvoeren om de vermindering van het HATT-risico te beoordelen door gebruik te maken van entecavir bij tbc-patiënten met een hoog baseline serum-HBV-DNA-niveau, en om het risico op andere behandelingsgerelateerde bijwerkingen te evalueren in twee ziekenhuizen. Van januari 2012 tot juni 2014 zullen proefpersonen met door kweek bevestigde tuberculose en in de leeftijd van 18 tot 80 jaar met een hoge serum-HBV-virale belasting voorafgaand aan antituberculeuze behandeling worden ingeschreven en gerandomiseerd in een studie- of controlegroep. Een hoge serum-HBV-virale belasting wordt gedefinieerd als >20.000 en >2.000 IE/ml voor respectievelijk HBeAg-positieve en HBeAg-negatieve proefpersonen. Naast de standaard antituberculeuze behandeling zullen proefpersonen in de onderzoeksgroep entecavir (BARACLUDE®) 0,5 mg per dag krijgen tijdens de antituberculeuze behandeling en gedurende 6 maanden na het stoppen van de antituberculeuze behandeling. Hemogram, leverfunctie, nierfunctie en serum HBV viral load zullen regelmatig worden gecontroleerd om de ontwikkeling van HATT en andere bijwerkingen op te sporen. In deze studie wordt HATT gedefinieerd als het voldoen aan een van de volgende voorwaarden: (1) verhoging van serum-AST- en/of ALT-waarden van >3 keer de bovengrens van normaal (ULN) met symptomen als de leverfunctie bij aanvang normaal is; (2) verhoging van de serumspiegel van ASAT en/of ALAT van >5 maal ULN zonder symptomen als de uitgangswaarde van de leverfunctie normaal is; (3) stijging van de ASAT- en/of ALAT-waarden in het serum van >2 maal de uitgangswaarde als de uitgangswaarde van de leverfunctie abnormaal is; en (4) verhoging van de totale serumbilirubinespiegel van > 2,5 mg/dL.