Použití entekaviru ke snížení hepatitidy u vysoce viremických pacientů s HBV během antituberkulózní léčby (HBV)

Tuberkulóza (TBC) zůstává celosvětově jedním z významných infekčních onemocnění. Základem prevence dalšího přenosu TBC je stále včasné zavedení optimalizované antituberkuloterapie. Hepatitida během antituberkulózní léčby (HATT) však byla překážkou v léčbě pacientů s TBC, zejména u pacientů s virovou hepatitidou. Předchozí studie odhalila, že riziko HATT je významně vyšší u pacientů s TBC s vysokou hladinou DNA viru hepatitidy B (HBV) v séru než u pacientů s nízkou hladinou HBV DNA (39 % vs. 11 %), u posledních případů je riziko HATT podobné. jako u pacientů bez virové hepatitidy (14 %). Na základě těchto zjištění tedy předpokládáme, že riziko HATT u pacientů s TBC s vysokou výchozí sérovou hladinou HBV DNA může být sníženo současným užíváním anti-HBV látky. V tomto návrhu provedeme prospektivní randomizovanou klinickou studii k posouzení snížení rizika HATT použitím entekaviru u pacientů s TBC s vysokou výchozí sérovou hladinou HBV DNA a k vyhodnocení rizika dalších nežádoucích účinků souvisejících s léčbou ve dvou nemocnicích. Od ledna 2012 do června 2014 budou zahrnuti a randomizováni jedinci s kultivačně potvrzenou TBC a ve věku od 18 do 80 let s vysokou sérovou virovou náloží HBV před antituberkulózní léčbou a randomizováni do studijní nebo kontrolní skupiny. Vysoká virová nálož HBV v séru je definována jako > 20 000 a > 2 000 IU/ml pro HBeAg-pozitivní a HBeAg-negativní subjekty, v daném pořadí. Kromě standardní antituberkulózní léčby budou subjekty ve studijní skupině dostávat entekavir (BARACLUDE®) 0,5 mg denně během antituberkulózní léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení antituberkulózní léčby. Hemogram, jaterní funkce, renální funkce a sérová virová nálož HBV budou pravidelně monitorovány, aby se detekoval rozvoj HATT a další nežádoucí účinky. V této studii je HATT definována jako splňující kteroukoli z následujících podmínek: (1) zvýšení hladiny AST a/nebo ALT v séru > 3násobek horní hranice normálu (ULN) se symptomy, pokud je výchozí jaterní funkce normální; (2) zvýšení hladiny AST a/nebo ALT v séru >5krát ULN bez příznaků, pokud je výchozí jaterní funkce normální; (3) zvýšení hladiny AST a/nebo ALT v séru na > 2násobek výchozí hodnoty, pokud je výchozí jaterní funkce abnormální; a (4) zvýšení hladiny celkového bilirubinu v séru > 2,5 mg/dl.