Utilisation de l'entécavir pour réduire l'hépatite chez les patients infectés par le VHB hautement virémiques pendant un traitement antituberculeux (HBV)

La tuberculose (TB) reste l'une des principales maladies infectieuses dans le monde. La mise en œuvre en temps opportun d'un traitement antituberculeux optimisé reste le pilier pour prévenir la transmission ultérieure de la tuberculose. Cependant, l'hépatite pendant le traitement antituberculeux (HATT) a été un obstacle dans la prise en charge des patients tuberculeux, en particulier chez ceux atteints d'hépatite virale. Une étude précédente a révélé que le risque de THA est significativement plus élevé chez les patients tuberculeux avec un taux sérique élevé d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) que ceux avec un faible taux d'ADN du VHB (39 % contre 11 %), ces derniers cas ayant un risque similaire de THA. comme ceux sans hépatite virale (14 %). Sur la base de ces résultats, nous émettons donc l'hypothèse que le risque de THA chez les patients TB avec un taux sérique élevé d'ADN du VHB à l'inclusion peut être réduit par l'utilisation concomitante d'un agent anti-VHB. Dans cette proposition, nous mènerons une étude clinique prospective randomisée pour évaluer la réduction du risque de THA en utilisant l'entécavir chez les patients tuberculeux présentant un taux sérique élevé d'ADN du VHB à l'inclusion, et pour évaluer le risque d'autres événements indésirables liés au traitement dans deux hôpitaux. De janvier 2012 à juin 2014, les sujets atteints de TB confirmée par culture et âgés de 18 à 80 ans avec une charge virale sérique élevée en VHB avant le traitement antituberculeux seront recrutés et randomisés dans le groupe d'étude ou le groupe témoin. Une charge virale sérique élevée du VHB est définie comme > 20 000 et > 2 000 UI/mL pour les sujets HBeAg-positifs et HBeAg-négatifs, respectivement. En plus du traitement antituberculeux standard, les sujets du groupe d'étude recevront de l'entécavir (BARACLUDE®) 0,5 mg par jour pendant le traitement antituberculeux et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement antituberculeux. L'hémogramme, la fonction hépatique, la fonction rénale et la charge virale sérique du VHB seront régulièrement surveillés pour détecter le développement du THA et d'autres événements indésirables. Dans cette étude, le THA est défini comme remplissant l'une des conditions suivantes : (1) augmentation du taux sérique d'AST et/ou d'ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) avec symptômes si la fonction hépatique initiale est normale ; (2) augmentation du taux sérique d'AST et/ou d'ALT > 5 fois la LSN sans symptômes si la fonction hépatique initiale est normale ; (3) augmentation du taux sérique d'AST et/ou d'ALT > 2 fois le niveau initial si la fonction hépatique initiale est anormale ; et (4) augmentation du taux sérique de bilirubine totale > 2,5 mg/dL.