Stosowanie entekawiru w celu zmniejszenia zapalenia wątroby u pacjentów HBV z wysoką wiremią podczas leczenia przeciwgruźliczego (HBV)

Gruźlica (TB) pozostaje jedną z ważnych chorób zakaźnych na całym świecie. Terminowe wdrożenie zoptymalizowanej terapii przeciwgruźliczej jest nadal podstawą zapobiegania dalszemu przenoszeniu gruźlicy. Jednak zapalenie wątroby podczas leczenia przeciwgruźliczego (HATT) było przeszkodą w leczeniu pacjentów z gruźlicą, zwłaszcza tych z wirusowym zapaleniem wątroby. Poprzednie badanie wykazało, że ryzyko HATT jest znacznie wyższe u pacjentów z gruźlicą z wysokim poziomem DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) w surowicy niż u pacjentów z niskim poziomem DNA HBV (39% vs. 11%), te ostatnie przypadki mają podobne ryzyko HATT jak osoby bez wirusowego zapalenia wątroby (14%). Na podstawie tych wyników stawiamy hipotezę, że ryzyko HATT u pacjentów z gruźlicą z wysokim wyjściowym poziomem DNA HBV w surowicy można zmniejszyć poprzez jednoczesne stosowanie czynnika anty-HBV. W tej propozycji przeprowadzimy prospektywne randomizowane badanie kliniczne w celu oceny zmniejszenia ryzyka HATT poprzez zastosowanie entekawiru u pacjentów z gruźlicą z wysokim wyjściowym poziomem DNA HBV w surowicy oraz w celu oceny ryzyka innych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem w dwóch szpitalach. Od stycznia 2012 do czerwca 2014 osoby z gruźlicą potwierdzoną posiewem w wieku od 18 do 80 lat z wysokim mianem wirusa HBV w surowicy przed leczeniem przeciwgruźliczym zostaną włączone i losowo przydzielone do grupy badanej lub kontrolnej. Wysokie miano wirusa HBV w surowicy definiuje się jako >20 000 i >2000 IU/ml odpowiednio dla pacjentów HBeAg-dodatnich i HBeAg-ujemnych. Oprócz standardowego leczenia przeciwgruźliczego, osoby z grupy badanej będą otrzymywać entekawir (BARACLUDE®) 0,5 mg dziennie podczas leczenia przeciwgruźliczego i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia przeciwgruźliczego. Hemogram, czynność wątroby, czynność nerek i miano wirusa HBV w surowicy będą regularnie monitorowane w celu wykrycia rozwoju HATT i innych zdarzeń niepożądanych. W tym badaniu HATT definiuje się jako spełniający którykolwiek z poniższych warunków: (1) wzrost poziomu AST i/lub ALT w surowicy >3 razy górna granica normy (GGN) z objawami, jeśli wyjściowa czynność wątroby jest prawidłowa; (2) wzrost poziomu AST i/lub ALT w surowicy >5 razy GGN bez objawów, jeśli wyjściowa czynność wątroby jest prawidłowa; (3) zwiększenie poziomu AST i/lub ALT w surowicy >2 razy w stosunku do wartości wyjściowych, jeśli wyjściowa czynność wątroby jest nieprawidłowa; oraz (4) wzrost poziomu bilirubiny całkowitej w surowicy > 2,5 mg/dl.