Brug af Entecavir til at reducere hepatitis hos meget viremiske HBV-patienter under anti-tuberkuløs behandling (HBV)

Tuberkulose (TB) er fortsat en af ​​de vigtige infektionssygdomme på verdensplan. Rettidig implementering af optimeret anti-tuberkuløs terapi er stadig grundpillen for at forhindre yderligere overførsel af TB. Imidlertid har hepatitis under anti-tuberkuløs behandling (HATT) været en hindring i behandlingen af ​​TB-patienter, især hos dem med viral hepatitis. En tidligere undersøgelse viste, at risikoen for HATT er signifikant højere hos TB-patienter med højt serum hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveau end dem med lavt HBV DNA-niveau (39 % vs. 11 %), sidstnævnte tilfælde har en lignende risiko for HATT som dem uden viral hepatitis (14 %). Baseret på disse fund antager vi således, at risikoen for HATT hos TB-patienter med højt baseline serum HBV DNA niveau kan reduceres ved samtidig brug af anti-HBV middel. I dette forslag vil vi udføre et prospektivt randomiseret klinisk studie for at vurdere reduktionen af ​​HATT-risiko ved at bruge entecavir hos TB-patienter med højt baseline serum HBV DNA-niveau og for at evaluere risikoen for andre behandlingsrelaterede bivirkninger på to hospitaler. Fra januar 2012 til juni 2014 vil forsøgspersoner med kulturbekræftet TB og i alderen fra 18 til 80 år med høj serum-HBV-viral belastning før anti-tuberkuløs behandling blive indskrevet og randomiseret til enten undersøgelses- eller kontrolgruppe. Høj serum HBV viral load er defineret som >20.000 og >2.000 IE/ml for henholdsvis HBeAg-positive og HBeAg-negative forsøgspersoner. Ud over standard anti-tuberkuløs behandling vil forsøgspersoner i undersøgelsesgruppen modtage entecavir (BARACLUDE®) 0,5 mg dagligt under anti-tuberkuløs behandling og i 6 måneder efter ophør med anti-tuberkuløs behandling. Hæmogram, leverfunktion, nyrefunktion og serum HBV viral belastning vil blive overvåget regelmæssigt for at påvise udviklingen af ​​HATT og andre bivirkninger. I denne undersøgelse er HATT defineret som at opfylde enhver af følgende betingelser: (1) stigning i serum AST og/eller ALAT niveau på >3 gange øvre normalgrænse (ULN) med symptomer, hvis baseline leverfunktion er normal; (2) stigning i serum ASAT og/eller ALAT niveau på >5 gange ULN uden symptomer, hvis baseline leverfunktion er normal; (3) stigning i serum ASAT og/eller ALAT niveau på >2 gange baseline, hvis baseline leverfunktion er unormal; og (4) stigning i serum totalt bilirubinniveau på > 2,5 mg/dL.