Az entekavir alkalmazása a hepatitis csökkentésére erősen virémiás HBV-betegeknél a tuberkulózis elleni kezelés során (HBV)

A tuberkulózis (TB) továbbra is az egyik legfontosabb fertőző betegség világszerte. Az optimalizált tuberkulózis elleni terápia időben történő végrehajtása továbbra is a tbc továbbterjedésének megelőzésének alappillére. A tuberkulózis elleni kezelés során kialakuló hepatitis (HATT) azonban akadályt jelent a tbc-s betegek kezelésében, különösen a vírusos hepatitisben szenvedők esetében. Egy korábbi tanulmány kimutatta, hogy a HATT kockázata szignifikánsan magasabb azoknál a tbc-s betegeknél, akiknél magas a szérum hepatitis B vírus (HBV) DNS-szintje, mint az alacsony HBV DNS-szintű betegeknél (39% vs. 11%), az utóbbi esetekben hasonló a HATT kockázata. mint a vírusos hepatitisben nem szenvedők (14%). Ezen eredmények alapján tehát azt feltételezzük, hogy a HATT kockázata a magas kiindulási szérum HBV DNS-szintű tbc-s betegeknél csökkenthető anti-HBV szerek egyidejű alkalmazásával. Ebben a javaslatban prospektív, randomizált klinikai vizsgálatot fogunk végezni a HATT kockázatának csökkentésére az entekavir alkalmazása során magas kiindulási szérum HBV DNS-szintű tbc-s betegeknél, valamint a kezeléssel összefüggő egyéb nemkívánatos események kockázatának értékelésére két kórházban. 2012 januárja és 2014 júniusa között a tenyészetben igazolt tbc-ben szenvedő, 18 és 80 év közötti, magas szérum HBV-vírusterhelésű alanyokat a tuberkulózis elleni kezelés előtt besorolnak, és randomizálják a vizsgálati vagy a kontrollcsoportba. A magas szérum HBV vírusterhelés >20 000 és >2 000 NE/ml HBeAg-pozitív, illetve HBeAg-negatív alanyoknál. A standard tuberkulózis elleni kezelésen kívül a vizsgálati csoportba tartozó alanyok napi 0,5 mg entekavirt (BARACLUDE®) kapnak a tuberkulózis elleni kezelés alatt és 6 hónapig a tuberkulózis elleni kezelés leállítása után. A hemogramot, a májfunkciót, a vesefunkciót és a szérum HBV-vírusterhelést rendszeresen ellenőrizni fogják a HATT és más nemkívánatos események kialakulásának kimutatása érdekében. Ebben a vizsgálatban a HATT-t úgy határozták meg, mint amely megfelel az alábbi feltételek bármelyikének: (1) a szérum AST- és/vagy ALT-szint emelkedése a normál felső határának (ULN) >3-szorosára, tünetekkel, ha a májműködés kiindulási állapota normális; (2) a szérum AST- és/vagy ALT-szintjének emelkedése a normálérték felső határának >5-szörösére, tünetek nélkül, ha a májműködés kiindulási állapota normális; (3) a szérum AST- és/vagy ALT-szintjének a kiindulási érték >2-szeresének növekedése, ha a májműködés kiindulási értéke kóros; és (4) a szérum összbilirubinszintjének > 2,5 mg/dl-es növekedése.