Pilottitutkimus nelinkertaisen hoidon tehokkuuden ja sietokyvyn arvioimiseksi HIV-HCV-yhteisinfektion saaneiden potilaiden hoidossa, joilla ei ole aiemmin ollut vastetta (QUADRIH)
perjantai 5. syyskuuta 2014 päivittänyt: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Pilottitutkimus asunapreviirin, daklatasvirin, ribaviriinin ja pegyloidun alfa-2a:n nelinkertaisen hoidon tehon ja sietokyvyn arvioimiseksi HIV-HCV-genotyypin 1 tai 4 samanaikaisen tartunnan saaneilla potilailla, jotka eivät ole aiemmin reagoineet standardinmukaiseen pegyloituun interferoniin.
Asunapreviirin, Daclatasvirin, Ribaviriinin ja pegyloidun interferoni alfa-2a:n kanssa tehdyn nelinkertaisen hoidon tehon ja sietokyvyn arviointi HIV-HCV-genotyypin 1 tai 4 koinfektoiduilla potilailla, jotka eivät aiemmin reagoineet tavalliseen pegyloitu interferoni-ribaviriini -hoitoon.
Kirroosia sairastavien potilaiden osuus (määritetty METAVIR F4 -pistemäärällä maksabiopsiassa ja/tai maksan impulssielastometria ≥ 15 kPa) rajoitetaan 50 prosenttiin kaikista mukana olevista potilaista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kliininen tutkimus on monikeskus, kansallinen, vaihe 2, avoin, yksihaarainen.
Ensisijainen tavoite on arvioida jatkuva virologinen vaste (SVR) 12 viikon kuluttua 24 viikon hoidon jälkeen nelinkertaisella hoidolla, jossa yhdistettiin asunapreviiri, daklatasvir, ribaviriini ja pegyloitu interferoni alfa-2a, HIV-HCV-genotyypin 1 tai 4 samanaikaisen tartunnan saaneilla potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut vastetta Pegyloitu interferoni-ribaviriini standardihoito.
Ilmoittautumisajan (9 kuukautta) aikana arvioitu potilasmäärä on 65. Ensimmäiset 12 potilasta saavat raltegraviiria, emtrisitabiinia ja tenofoviiria ja osallistuvat farmakologiseen alatutkimukseen.
Arviointiaikataulu:
Osallistumiskriteerien arviointi: 4-8 viikkoa Anti-HCV-hoito: 28 viikkoa (tai lyhyempi hyödyttömyyssääntöjen mukaan) Seuranta: 24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
75
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
All the Regions of the Country (33 Centers), Ranska
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen ≥ 18-vuotias, jolla on vahvistettu HIV-1- tai HIV-2-infektio
- Vain HCV-genotyypin 1 tai 4 infektio, vahvistettu ja havaittava HCV-RNA ≥ 1000 IU/ml seulonnassa.
- Ei-vaste aikaisempaan peginterferoni- ja ribaviriinihoitoon, mikä määritellään alle 2 log10 IU/ml HCV-RNA:n laskuna lähtötasosta viikkoon 12.
- Stabiili antiretroviraalinen hoito > 1 kuukauden ajan seulonnassa, joka sisältää mitä tahansa seuraavista lääkkeistä: raltegraviiri, enfuvirtidi, tenofoviiri-emtrisitabiini, abakaviiri-lamivudiini.
- CD4 > 200 /mm3 ja > 15 % seulonnassa
- HIV-RNA < 400 kopiota/ml alkaen ≥ 3 kuukauden iästä seulonnassa
- Mikä tahansa maksafibroosivaihe,
arvioimalla kirroosin esiintyminen seulonnassa:
- aiempi maksabiopsia, jossa oli kirroosivaurioita (METAVIR F4) ja/tai
- merkittävä maksabiopsia (kumulatiivinen pituus ≥ 15 mm ja ≥ 6 portaaliväliä) 18 kuukauden sisällä ja viimeisen HCV-hoidon päättymisen jälkeen ja/tai
- merkittävä ja luotettava maksan jäykkyysarviointi (Fibroscan®) 6 kuukauden sisällä (vähintään 10 mittausta IQR:llä alle 25 % keskiarvosta ja onnistumisprosentti vähintään 80 %)
- maksakirroosi määritellään METAVIR-pisteeksi F4 maksabiopsiassa ja/tai maksan elastometriassa ≥ 15 kPa
- Kirroosipotilaiden (METAVIR F4) osuus on rajoitettu 50 prosenttiin kaikista potilaista.
- Paino ≥ 40 kg ja ≤ 125 kg
- Miespotilaiden, hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja heidän heteroseksuaalisten kumppaniensa on käytettävä riittävää ehkäisyä 1 kuukauden ajan ennen hoidon aloittamista 7 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen miesten ja 4 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen naisilla.
- Tietoinen ja allekirjoitettu suostumus
- Osallistuvien potilaiden osalta tietoinen ja allekirjoitettu suostumus farmakokineettiseen alatutkimukseen
- Potilaat, jotka kuuluvat kansalliseen sairausvakuutukseen tai kuuluvat yleisen sairausvakuutuksen piiriin
- Ensimmäiset 12 potilasta mukaan lukien (jotka osallistuvat farmakologiseen alatutkimukseen): stabiili antiretroviraalinen hoito > 1 kuukauden ajan seulonnassa, raltegravir + emtrisitabiini + tenofoviiri
Poissulkemiskriteerit:
- LAPSEN B- ja C-kirroosi, aiempi dekompensoitunut kirroosi. Potilaiden, joilla on CHILD A kirroosi, on osoitettava, ettei ruokatorven merkittäviä suonikohjuja (vaiheet 2-3) ole havaittu ylemmän maha-suolikanavan endoskopiassa ≤ 12 kuukauden ajan.
- Positiivinen HBs-antigenemia HBV-DNA:lla > 1000 IU/ml ((jos positiiviset AgHB:t HBV DNA:n kanssa ≤ 1000 IU/ml, potilas otetaan mukaan edellyttäen, että sitä hoidetaan Ténofoviirilla)
- Raskaana olevat naiset, imettävät naiset
- Riittävästä ehkäisystä kieltäytyminen
- Ribaviriinin vasta-aihe, mukaan lukien yliherkkyysreaktio ribaviriinille
- Peginterferonin vasta-aihe, mukaan lukien psykiatriset vasta-aiheet. Potilaita, joilla on merkittävää psykiatrista historiaa, erityisesti vakavaa sairaalahoitoa tai itsemurhayritystä vaativaa masennusta, ei voida ottaa mukaan, ellei heille tehdä psykiatrista arviointia ja saada erityistä lupaa interferonin käyttöön.
- Aikaisemman HCV-hoidon ennenaikainen lopettaminen (ensimmäisten kuuden kuukauden aikana) toksisuuden vuoksi. Potilaat, jotka ovat lopettaneet aiemman hoidon vaikean anemian tai neutropenian vuoksi, voivat osallistua tutkimukseen, jos erytropoietiinia tai granulosyyttien kasvutekijää ei ole käytetty edellisen hoidon aikana
- Aikaisempi HCV-hoito, mukaan lukien HCV NS3 -proteaasin estäjä
- Vaikea aiempi sydän- tai keuhkosairaus
- Elinsiirron historia
- Akuutti CDC-vaiheen C opportunistinen infektio, joka esiintyi edellisen W6 kuukauden aikana
- Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen sairaus, mukaan lukien hepatosellulaarinen syöpä, jonka erityinen arviointi vaaditaan seulonnassa
- Alkoholin nauttiminen, joka voi olla este koehenkilön osallistumiselle tutkimukseen
- Päihteiden väärinkäyttö, joka voi olla este koehenkilön osallistumiselle tutkimukseen. Korvausohjelmaan kuuluvat stabiloidut potilaat voivat osallistua tutkimukseen
- Potilaat, joilla on aiempaa havainnointiongelmaa, jotka eivät pysty tarkkailemaan tutkimusmenettelyjä
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen edellisten 30 päivän aikana
- Hemoglobiini < 90 g/l
- Verihiutaleet < 50 000 /mm3
- Neutrofiilien määrä < 750 /mm3
- Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella < 50 ml/mn (MDRD-yhtälö)
- Antiretroviraalisen hoidon puuttuminen tai hyväksytyistä yhdistelmistä poikkeava antiretroviraalinen hoito
- Tähän liittyvät lääkkeet, jotka todennäköisesti häiritsevät mitä tahansa tutkimuslääkkeitä, kuten CPY3A4-indusoijat (rifampiini, Millepertuis)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Asunaprevir, Daclatasvir, Ribavirin ja Peginterferon alfa-2a
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HCV Pysyvä virologinen vasteprosentti
Aikaikkuna: vk40
|
havaitsematon HCV-RNA viikolla 40 (eli 12 viikkoa asunapreviirin, daklatasvirin, pegyloidun interferoni alfa-2a:n ja ribaviriinin yhdistävän kvadriterapian päättymisen jälkeen, jos HCV-hoito lopetetaan ennenaikaisesti kokonaan tai osittain, pääpäätetapahtuma arvioidaan myös viikolla 40)
|
vk40
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: koko tutkimuksen ajan
|
|
koko tutkimuksen ajan
|
|
HCV:n virologisen vasteen kinetiikka
Aikaikkuna: vk4, vk5, vk6, vk8, vk12, vk16, viikko 20, viikko 24, viikko 28, viikko 32, viikko 40 ja viikko 52
|
HCV RNA:n mittaukset vk4, vk5, vk6, vk8, vk12, 16, 20, 24, 28, 32, 40 ja 52 (eli 24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen), maailmanlaajuisesti tai HCV-genotyypin mukaan (1 tai 4) ja alatyyppi (1a tai 1b, 4a tai 4c/d)
|
vk4, vk5, vk6, vk8, vk12, vk16, viikko 20, viikko 24, viikko 28, viikko 32, viikko 40 ja viikko 52
|
|
HIV-infektion immunologinen ja virologinen evoluutio
Aikaikkuna: vk0, vk4, vk8, vk12, vk16, vk24, vk28, vk40 ja vk52
|
|
vk0, vk4, vk8, vk12, vk16, vk24, vk28, vk40 ja vk52
|
|
Kirroosin kehittyminen (kirroosipotilaille)
Aikaikkuna: vk12, vk28, vk40 ja vk52
|
|
vk12, vk28, vk40 ja vk52
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on HIV:tä ja HIV:hen kuulumattomia kliinisiä tapahtumia
Aikaikkuna: tutkimuksen kautta
|
|
tutkimuksen kautta
|
|
Ribaviriinin minimipitoisuus plasmassa (Cmin).
Aikaikkuna: vk4 ja vk8
|
vk4 ja vk8
|
|
|
Antiretroviraalisten lääkkeiden farmakokinetiikka
Aikaikkuna: vk0 ja vk8
|
|
vk0 ja vk8
|
|
Asunaprevirin ja Daclatasvirin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: vk8
|
|
vk8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lionel Piroth, MD PhD, CHU Dijon
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 22. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 14. marraskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 8. syyskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. syyskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Yhteisinfektio
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Proteaasin estäjät
- Ribaviriini
- Peginterferoni alfa-2a
- Asunaprevir
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANRS HC30 QUADRIH
- 2012-002589-11 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .