Pilotstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Verträglichkeit einer Vierfachtherapie zur Behandlung von HIV-HCV-koinfizierten Patienten, die zuvor auf Null reagierten (QUADRIH)

Einschlusskriterien:

• Erwachsener ≥ 18 Jahre mit bestätigter HIV-1- oder 2-Infektion
• Nur Infektion mit HCV-Genotyp 1 oder 4, bestätigt und mit nachweisbarer HCV-RNA ≥ 1000 IU/ml beim Screening.
• Null-Responder auf eine frühere Behandlung mit Peginterferon und Ribavirin, definiert durch einen Abfall von weniger als 2 log10 IU/ml HCV-RNA vom Ausgangswert bis Woche 12.
• Stabile antiretrovirale Behandlung für > 1 Monat beim Screening mit einem der folgenden Arzneimittel: Raltegravir, Enfuvirtid, Tenofovir-Emtricitabin, Abacavir-Lamivudin.
• CD4 > 200 /mm3 und > 15 % beim Screening
• HIV-RNA < 400 Kopien/ml ab ≥ 3 Monaten beim Screening
• Jedes Stadium der Leberfibrose,

• mit der Beurteilung, ob beim Screening eine Leberzirrhose vorliegt oder nicht:

  • frühere Leberbiopsie mit Leberzirrhoseläsionen (METAVIR F4) und/oder
  • signifikante Leberbiopsie (kumulative Länge ≥ 15 mm und ≥ 6 Pfortaderräume) innerhalb von 18 Monaten und nach dem Ende der letzten HCV-Behandlung und/oder
  • Signifikante und zuverlässige Beurteilung der Lebersteifheit (Fibroscan®) innerhalb von 6 Monaten (mindestens 10 Messungen mit einem IQR von weniger als 25 % des Mittelwerts und einer Erfolgsquote von mindestens 80 %)
• Zirrhose ist definiert als ein METAVIR-Score F4 bei Leberbiopsie und/oder Leberelastometrie ≥ 15 kPa
• der Anteil der Patienten mit Zirrhose (METAVIR F4) ist auf 50 % aller Patienten begrenzt.
• Körpergewicht ≥ 40 kg und ≤125 kg
• Männliche Patienten, weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und ihre heterosexuellen Partner müssen ab einem Monat vor Beginn der Behandlung bis zu 7 Monaten nach Behandlungsende bei Männern und bis zu 4 Monaten nach Behandlungsende bei Frauen eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Einverständniserklärung und unterschriebene Einwilligung
• Für teilnehmende Patienten ist eine informierte und unterschriebene Einwilligung zur pharmakokinetischen Teilstudie erforderlich
• Patienten, die der staatlichen Krankenversicherung angeschlossen sind oder über eine allgemeine Krankenversicherung verfügen
• Für die ersten 12 eingeschlossenen Patienten (die an der pharmakologischen Teilstudie teilnehmen werden): stabile antiretrovirale Behandlung für > 1 Monat beim Screening, mit Raltegravir + Emtricitabin + Tenofovir

Ausschlusskriterien:

• KIND B- und C-Zirrhose, Vorgeschichte einer dekompensierten Zirrhose. Patienten mit CHILD-A-Zirrhose müssen bei einer Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts vor ≤ 12 Monaten das Fehlen signifikanter Ösophagusvarizen (Stadien 2–3) nachweisen
• Positive HBs-Antigenämie mit HBV-DNA > 1000 IU/ml ((bei positivem AgHBs mit HBV-DNA ≤ 1000 IU/ml wird der Patient eingeschlossen, sofern er mit Ténofovir behandelt wird)
• Schwangere, stillende Frauen
• Verweigerung einer angemessenen Empfängnisverhütung
• Kontraindikationen für Ribavirin, einschließlich Überempfindlichkeitsreaktion auf Ribavirin
• Kontraindikationen für Peginterferon, einschließlich psychiatrischer Kontraindikationen. Patienten mit einer erheblichen psychiatrischen Vorgeschichte, insbesondere einer schweren Depression, die einen Krankenhausaufenthalt oder einen Suizidversuch erfordert, können nicht eingeschlossen werden, es sei denn, sie unterziehen sich einer psychiatrischen Untersuchung und erhalten eine spezifische Genehmigung für die Verwendung von Interferon.
• Vorzeitiger Abbruch (während der ersten sechs Monate) einer früheren HCV-Behandlung wegen Toxizität. Patienten, die eine frühere Behandlung wegen schwerer Anämie oder Neutropenie abgebrochen haben, können an der Studie teilnehmen, wenn während der vorherigen Behandlung kein Erythropoetin oder Granulozyten-Wachstumsfaktor verwendet wurde
• Vorherige HCV-Therapie einschließlich HCV-NS3-Proteaseinhibitor
• Schwere vorbestehende Herz- oder Lungenerkrankung
• Geschichte der Organtransplantation
• Akute opportunistische CDC-Infektion im Stadium C, die innerhalb der letzten 6 Monate aufgetreten ist
• Jede aktive bösartige Erkrankung, einschließlich hepatozellulärem Karzinom, für die beim Screening eine spezifische Beurteilung erforderlich ist
• Alkoholkonsum, der ein Hindernis für die Teilnahme des Probanden an der Studie darstellen kann
• Drogenmissbrauch, der ein Hindernis für die Teilnahme des Probanden an der Studie darstellen kann. An der Studie können stabilisierte Patienten teilnehmen, die in ein Substitutionsprogramm aufgenommen wurden
• Patienten mit früheren Beobachtungsproblemen, die nicht in der Lage sind, die Studienabläufe zu beobachten
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage
• Hämoglobin < 90 g/L
• Blutplättchen < 50.000 /mm3
• Neutrophilenzahl < 750 /mm3
• Niereninsuffizienz, definiert durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 50 ml/min (MDRD-Gleichung)
• Fehlen einer antiretroviralen Behandlung oder eine andere antiretrovirale Behandlung als die zugelassenen Kombinationen
• Zugehörige Medikamente, die wahrscheinlich mit einem der Studienmedikamente interferieren, wie z. B. CPY3A4-Induktoren (Rifampin, Millepertuis)